環(huán)氧乙烷滅菌驗(yàn)證報(bào)告

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1、 環(huán)氧乙烷滅菌驗(yàn)證報(bào)告 文件編號(hào)： 編制： 日期： 審核： 日期： 批準(zhǔn)： 日期： *********有限公司  目錄

2、 1、 第一章 總則……………………………………………………………………… 3-4 2、 第二章 驗(yàn)證方案………………………………………………………………… 5-8 3、 第三章 驗(yàn)證實(shí)施………………………………………………………………… 9-22 4、 第四章 驗(yàn)證結(jié)論………………………………………………………………… 10-25 5、 附錄一 環(huán)氧乙烷滅菌負(fù)載裝載模式附圖1……………………………………………… 11 微生物性能驗(yàn)證生物指示物布點(diǎn)、負(fù)載分布附圖2…………………………… 13

3、滅菌室柜壁溫度均勻性驗(yàn)證濕度傳感器布點(diǎn)附圖3…………………………… 19 滅菌室空間空間溫度均勻性驗(yàn)證溫度傳感器布點(diǎn)附圖4……………………… 20 滅菌室負(fù)載溫度均勻性驗(yàn)證溫度傳感器布點(diǎn)附圖3…………………………… 21 滅菌室濕度均勻性驗(yàn)證濕度傳感器布點(diǎn)附圖6………………………………… 22  第一章 總則 一、目的 根據(jù)GB18279-2000標(biāo)準(zhǔn)《醫(yī)療器械的滅菌――環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)與常規(guī)控制》的要求，對(duì)環(huán)氧乙烷滅菌器進(jìn)行有效性驗(yàn)證，確認(rèn)“*****

4、***”產(chǎn)品滅菌方法及滅菌過(guò)程的有效性。 二、范圍 本方案適用于********生產(chǎn)的HDX環(huán)氧乙烷滅菌器及本公司“********”滅菌工藝的驗(yàn)證。 三、驗(yàn)證 1、驗(yàn)證方案：驗(yàn)證方案由公司生產(chǎn)部制定，********技術(shù)專家參與共同實(shí)施。 2、驗(yàn)證實(shí)施：由相關(guān)職能部門的人員組成驗(yàn)證小組，并負(fù)責(zé)按照驗(yàn)證方案組織實(shí)施環(huán)氧乙烷滅菌器的驗(yàn)證，********派技術(shù)人員提供協(xié)助。 3、驗(yàn)證結(jié)論：由雙方人員共同對(duì)驗(yàn)證的過(guò)程和所取得的數(shù)據(jù)進(jìn)行確認(rèn)，形成驗(yàn)證結(jié)論并會(huì)簽確認(rèn)，根據(jù)驗(yàn)證結(jié)論出具驗(yàn)證報(bào)告。 4、驗(yàn)證資料：所有有關(guān)驗(yàn)證的資料、所取得的數(shù)據(jù)、表單和驗(yàn)證報(bào)告由公司生產(chǎn)部妥善保管、存檔。

5、四、再驗(yàn)證 1、再驗(yàn)證的條件 1.1當(dāng)引入新產(chǎn)品或產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)、材料發(fā)生變化時(shí)； 1.2當(dāng)產(chǎn)品的包裝型式、包裝材料發(fā)生變化時(shí)； 1.3當(dāng)滅菌室內(nèi)負(fù)載的裝載方式發(fā)生變化時(shí)； 1.4當(dāng)滅菌工藝發(fā)生變化時(shí)； 1.5滅菌器大修后或連續(xù)出現(xiàn)滅菌質(zhì)量事故（滅菌不合格）時(shí)； 1.6正常情況下，應(yīng)至少每年進(jìn)行一次再驗(yàn)證； 2、再驗(yàn)證的組織實(shí)施 2.1 再驗(yàn)證申請(qǐng) 當(dāng)需要進(jìn)行再驗(yàn)證時(shí)，應(yīng)由相關(guān)職能部門提出申請(qǐng)，填寫再驗(yàn)證申請(qǐng)表，報(bào)請(qǐng)管理者代表批準(zhǔn)。 2.2 再驗(yàn)證方案的制定 管理者代表批準(zhǔn)再驗(yàn)證申請(qǐng)后，應(yīng)指定相關(guān)職能部門制定再驗(yàn)證方案，經(jīng)管理者代表確認(rèn)后方可組織實(shí)施

6、。 2.3 再驗(yàn)證的組織實(shí)施 由質(zhì)量部、生產(chǎn)技術(shù)部、機(jī)修組、滅菌車間等相關(guān)職能部門的人員組成驗(yàn)證小組，按照再驗(yàn)證方案組織實(shí)施驗(yàn)證。 3、再驗(yàn)證結(jié)論的確認(rèn)：驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)對(duì)驗(yàn)證的過(guò)程和所取得的數(shù)據(jù)進(jìn)行確認(rèn)、形成驗(yàn)證結(jié)論并會(huì)簽確認(rèn)，根據(jù)驗(yàn)證結(jié)論出具驗(yàn)證報(bào)告。 4、再驗(yàn)證資料：所有有關(guān)再驗(yàn)證的資料、所取得的數(shù)據(jù)、表單和再驗(yàn)證報(bào)告由生產(chǎn)部妥善保管、存檔。  第二章 驗(yàn)證方案 一、驗(yàn)證內(nèi)容 環(huán)氧乙烷滅菌驗(yàn)證是由安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)及性能確認(rèn)三部分組成，如下圖所示： 滅菌驗(yàn)證 運(yùn)行確認(rèn)(OQ) 性能確認(rèn)(PQ) 物理性能確認(rèn)(PPQ) 微生物性能確認(rèn)

7、(MPQ) 安裝確認(rèn)(IQ) 二、驗(yàn)證計(jì)劃 1、驗(yàn)證時(shí)間：2016年8月10日-9月20日 2、職責(zé)： 2.1質(zhì)量部菌檢員按半周期試驗(yàn)操作要求放置菌片，每次試驗(yàn)結(jié)束到現(xiàn)場(chǎng)取樣，按無(wú)菌檢查法進(jìn)行記錄備案。 2.2生產(chǎn)部準(zhǔn)備驗(yàn)證用產(chǎn)品。 2.3滅菌車間按試驗(yàn)操作要求進(jìn)行試驗(yàn)，有專人記錄、復(fù)核。 3、人員 滅菌是特殊工序，從事滅菌的人員包括滅菌操作工、設(shè)備安裝維修工、生物檢測(cè)人員、管理人員等必須具備專業(yè)技能。我公司滅菌設(shè)備是從********引進(jìn),滅菌操作者和管理者均經(jīng)過(guò)相應(yīng)的訓(xùn)練及培訓(xùn)，掌握了有關(guān)的必要知識(shí)，積累了一定的經(jīng)驗(yàn),能夠勝任上述工

8、作。 4、驗(yàn)證產(chǎn)品 公司目前有五個(gè)產(chǎn)品在生產(chǎn)，其中本次申請(qǐng)注冊(cè)的“********”單包裝為全塑包裝，需對(duì)小包裝進(jìn)行驗(yàn)證，鑒于本次試產(chǎn)的“********”的數(shù)量不能夠滿載，特與“********”一并進(jìn)行驗(yàn)證。 產(chǎn)品1：********，批號(hào)：20160702 規(guī)格型號(hào)：10cm10cm 產(chǎn)品2：“********”，批號(hào)：20160803 規(guī)格型號(hào)：16cm14cm 5、本次驗(yàn)證的生物菌片 枯草桿菌黑色變種芽胞，批號(hào)20160408，D值大于2.5min；生產(chǎn)企業(yè)：杭州富捷生物技術(shù)有限公司。 三、驗(yàn)證方案 1、安裝確認(rèn)(IQ) 1.1安裝驗(yàn)證（IQ）對(duì)滅菌

9、器工作位置、工作環(huán)境符合性、滅菌器系統(tǒng)完整、準(zhǔn)確性、電器控制系統(tǒng)、 計(jì)算機(jī)系統(tǒng)進(jìn)行檢查，應(yīng)證明滅菌設(shè)備和附件已按照其規(guī)范提供和安裝。 1.2應(yīng)建立和規(guī)定用于輸送環(huán)氧乙烷的全部設(shè)備和附件；設(shè)備的操作程序；設(shè)備及任何所需服務(wù)的安裝地點(diǎn)特殊的警告和規(guī)定。 1.3滅菌器電器控制系統(tǒng)的運(yùn)行驗(yàn)證 對(duì)運(yùn)行數(shù)據(jù)同設(shè)定數(shù)據(jù)相比較，在規(guī)定的允許范圍驗(yàn)證實(shí)際偏差。 1.4滅菌器輔助設(shè)備的運(yùn)行驗(yàn)證 真空泵、氣泵運(yùn)行10min 熱水循環(huán)泵運(yùn)行20min 加熱系統(tǒng)（電熱箱、水箱）運(yùn)行30min 蒸汽發(fā)生器運(yùn)行30min

10、聽(tīng)其有無(wú)噪聲，判斷設(shè)備有無(wú)異常情況。 1.5滅菌器計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的運(yùn)行驗(yàn)證 按電腦控制臺(tái)上的各按鈕功能鍵，驗(yàn)證與實(shí)際功能有無(wú)偏差。 1.6真空泄漏確認(rèn)： 目的：驗(yàn)證滅菌器在真空狀態(tài)下的密封性是否符合要求。 條件：空載，密封，溫度恒定，抽真空至-50kPa，保持90min。 要求：真空泄漏速率應(yīng)≤0.1kPa /min。 1.7真空速率確認(rèn)： 目的：驗(yàn)證真空速率的符合性。 條件：空柜，密封，溫度恒定。 要求：預(yù)真空至-15kPa的時(shí)間≤6min； 預(yù)真空至-50kPa的時(shí)間≤20min 1.8正壓泄漏確認(rèn)： 目的

11、：驗(yàn)證滅菌器在正壓狀態(tài)下的密封性是否符合要求。 條件：空載，密封，溫度恒定，打正壓至+50kPa，保持60min。 要求：正壓泄漏速率應(yīng)≤0.1kPa/min。 2、過(guò)程運(yùn)行驗(yàn)證（OQ） 2.1在操作驗(yàn)證之前，應(yīng)確認(rèn)用于監(jiān)視、控制、指示或記錄的儀器的校準(zhǔn)狀態(tài)。 2.2溫度均勻性驗(yàn)證： 2.2.1滅菌室柜壁溫度均勻性確認(rèn)： 目的：驗(yàn)證滅菌器柜壁溫度均勻性是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求，確定冷點(diǎn)的位置。 條件：空載，依據(jù)滅菌室容積大小確定溫度傳感器數(shù)量為20根，按附圖1將傳感器貼觸于柜體內(nèi)壁上，溫度設(shè)定為52℃，常壓狀態(tài)下。 要求：各測(cè)點(diǎn)之間的最大溫差應(yīng)≤

12、3℃。 2.2.2滅菌室空間溫度均勻性確認(rèn)： 目的：驗(yàn)證滅菌器空間溫度均勻性是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求，確定冷點(diǎn)的位置。 條件：空載，依據(jù)滅菌室容積大小確定溫度傳感器數(shù)量為20根，按附圖2將傳感器放置于滅菌室空間內(nèi)，溫度設(shè)定為52℃，常壓狀態(tài)下。 要求：各測(cè)點(diǎn)之間的最大溫差應(yīng)≤3℃。 2.2.3滅菌室負(fù)載溫度均勻性確認(rèn)： 目的：驗(yàn)證滅菌柜載荷狀態(tài)溫度均勻性是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求。 條件：規(guī)定的裝載模式，依據(jù)滅菌室容積大小確定溫度傳感器數(shù)量為20根，按附圖3將傳感器放置于產(chǎn)品包裝內(nèi)，溫度設(shè)定為52℃，常壓狀態(tài)下。 要求：各測(cè)點(diǎn)之間的最大溫差應(yīng)≤10

13、℃。 2.3濕度均勻性試驗(yàn) 2.3.1滅菌室空載空間濕度均勻性試驗(yàn) 目的：驗(yàn)證滅菌柜空載空間濕度均勻性是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求，并確定濕度最小點(diǎn)位置。 條件：空載，按附圖4將8 根濕度傳感器放置于滅菌室空間內(nèi)，常壓狀態(tài)下 要求：控制濕度──60%RH，最大濕度差20%RH。 2.3.2滅菌室負(fù)載濕度均勻性試驗(yàn) 目的：驗(yàn)證滅菌柜負(fù)載濕度均勻性是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求，并確定濕度最小點(diǎn)位置。 條件：負(fù)載，按附圖4將8 根濕度傳感器放置于產(chǎn)品包裝內(nèi)，常壓狀態(tài)下 要求：控制濕度──60%RH，最大濕度差20%RH。 3、滅菌性能驗(yàn)證（PQ）：

14、應(yīng)規(guī)定被滅菌物的包裝、裝載方式、設(shè)備或過(guò)程參數(shù)并進(jìn)行性能鑒定。 3.1性能驗(yàn)證—微生物學(xué)（MPQ） 3.1.1微生物學(xué)性能鑒定應(yīng)證明滅菌過(guò)程后，規(guī)定的無(wú)菌要求已得到滿足。應(yīng)使用設(shè)定的過(guò)程參數(shù)對(duì)滅菌柜進(jìn)行驗(yàn)證。 3.1.2在微生物學(xué)性能鑒定中，與常規(guī)滅菌所使用的設(shè)定值相比，通常需降低一個(gè)或多個(gè)過(guò)程變量的設(shè)定值（如EO濃度、溫度、濕度），設(shè)定的參數(shù)應(yīng)等于或低于常規(guī)控制中規(guī)定的最低水平。 3.1.3微生物學(xué)性能鑒定應(yīng)確認(rèn)產(chǎn)品、裝載組合在滅菌器中設(shè)定過(guò)程的有效性。 3.1.4微生物學(xué)性能鑒定應(yīng)在滅菌器內(nèi)運(yùn)行兩個(gè)全時(shí)及三個(gè)半時(shí)滅菌周期，以確認(rèn)滅菌柜的數(shù)據(jù)。一個(gè)或多個(gè)此類驗(yàn)證周期應(yīng)殺滅全部

15、的生物指示物。 3.2性能驗(yàn)證—物理學(xué)（PPQ） 3.2.1物理性能鑒定應(yīng)證明 1）過(guò)程再現(xiàn)性，應(yīng)包括三次連續(xù)的，計(jì)劃的鑒定運(yùn)行，運(yùn)行應(yīng)滿足規(guī)定的全部接收準(zhǔn)則； 2）滿足常規(guī)過(guò)程規(guī)范規(guī)定的接收準(zhǔn)則。 3.2.2物理性能鑒定應(yīng)確認(rèn)的過(guò)程 1）在設(shè)定的預(yù)處理時(shí)間結(jié)束時(shí)，滅菌物品在設(shè)定的溫度和濕度范圍內(nèi)； 2）滅菌柜內(nèi)壓力上升和所用EO數(shù)量或EO濃度在規(guī)定范圍內(nèi)； 3）在滅菌周期中，滅菌柜的溫度、濕度和其它過(guò)程參數(shù)在滅菌過(guò)程規(guī)范規(guī)定的范圍內(nèi)； 4）在滅菌作用期間，產(chǎn)品的溫度在規(guī)定范圍內(nèi)； 5）在通風(fēng)階段，產(chǎn)品的溫度在規(guī)定范圍內(nèi)。 4、驗(yàn)證的審核與批準(zhǔn) 4.1此項(xiàng)

16、活動(dòng)的目的是實(shí)施與記錄確認(rèn)數(shù)據(jù)的審核，確認(rèn)針對(duì)批準(zhǔn)的滅菌過(guò)程方案的可接受性，并對(duì)過(guò)程規(guī)范進(jìn)行批準(zhǔn)。 4.2在產(chǎn)品定義、過(guò)程定義、IQ、OQ和PQ過(guò)程中收集或產(chǎn)生的資料，包括生物指示物的培養(yǎng)結(jié)果，應(yīng)予以記錄并審核其可接受性，應(yīng)記錄審核的結(jié)果。 4.3應(yīng)編制確認(rèn)報(bào)告，報(bào)告應(yīng)由指定的負(fù)責(zé)人進(jìn)行審核與批準(zhǔn)。 4.4確認(rèn)報(bào)告應(yīng)描述或引用具體的驗(yàn)證產(chǎn)品，設(shè)定的裝載方式和形成文件的EO滅菌過(guò)程規(guī)范。 4.5 應(yīng)確認(rèn)過(guò)程規(guī)范，包括過(guò)程參數(shù)及其公差。該過(guò)程規(guī)范同時(shí)應(yīng)包括指定一個(gè)單獨(dú)的滅菌過(guò)程，用于特定被滅菌物品的滅菌，且滅菌合格。 4.6驗(yàn)證實(shí)施責(zé)任部門 材料的選擇評(píng)價(jià)—— 采購(gòu)部 滅菌驗(yàn)證：

17、 IQ —— 生產(chǎn)部（設(shè)備/滅菌車間） OQ —— 生產(chǎn)部 PQ —— 質(zhì)量部 生產(chǎn)車間全程參與IQ、OQ、PQ活動(dòng)。  第三章 驗(yàn)證實(shí)施 一、驗(yàn)證小組 經(jīng)管理者代表批準(zhǔn)，驗(yàn)證小組由以下成員組成： 組長(zhǎng)： ******** （管理者代表/質(zhì)量副總） 成員： ********、******** （質(zhì)量部） 成員： ********、******** （生產(chǎn)部） 成員： ******** （檢驗(yàn)員） 成員： ********、*

18、******* （機(jī)修組） 成員： ******** （滅菌操作員） 成員： ******** （********技術(shù)員） 二、驗(yàn)證實(shí)施前的準(zhǔn)備 1、設(shè)備 1.1滅菌器安裝應(yīng)便于操作，安全措施應(yīng)落實(shí)。 1.2各管道．閥門及密封件應(yīng)安裝可靠，無(wú)泄漏。 1.3 電氣裝置應(yīng)可靠接地。 1.4 各記錄裝置應(yīng)能夠正常工作。 2、產(chǎn)品、包裝及其他 2.1 初始污染菌 應(yīng)確定被滅菌產(chǎn)品從生產(chǎn)車間（凈化車間）移出至進(jìn)入滅菌器進(jìn)行滅菌的最長(zhǎng)滯留時(shí)間，并提供其初始污染菌化驗(yàn)報(bào)告。 2.2 產(chǎn)品 應(yīng)確定被滅菌產(chǎn)品

19、經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌、再次滅菌后物理、化學(xué)性能仍能夠達(dá)到產(chǎn)品的預(yù)期要求，并提供檢驗(yàn)報(bào)告。 2.3 包裝 產(chǎn)品的最小包裝采用紙塑材料，單個(gè)包裝是適合于環(huán)氧乙烷滅菌的（主要指包裝的材料、厚度等既能夠保證環(huán)氧乙烷氣體的穿透、使被滅菌產(chǎn)品達(dá)到有效滅菌，又能夠保證其經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌后物理、化學(xué)性能未發(fā)生變化），并提供檢驗(yàn)報(bào)告。小包裝驗(yàn)證見(jiàn)附表10、11、12（其中小包裝阻菌性試驗(yàn)、滲漏試驗(yàn)、外觀、剝離強(qiáng)度試驗(yàn)記錄采用包裝驗(yàn)證相關(guān)記錄）。 2.4 環(huán)氧乙烷 環(huán)氧乙烷氣體由成都市新都新能達(dá)氣體有限公司提供，并取得成分的檢驗(yàn)報(bào)告及供應(yīng)商資料。 2.5 環(huán)氧乙烷滅菌生物指示劑 環(huán)氧乙烷滅菌生物

20、指示劑由杭州富捷生物技術(shù)有限公司提供，并取得質(zhì)檢報(bào)告及供應(yīng)商資料。 2.6 加濕用蒸汽 加濕用水應(yīng)使用蒸餾水、注射用水或去離子水，并提供相應(yīng)的質(zhì)檢報(bào)告，以保證使其不成為微生物污染源。 三、驗(yàn)證實(shí)施 1、安裝確認(rèn)(IQ) 1.1對(duì)滅菌器工作位置、工作環(huán)境符合性、滅菌器系統(tǒng)完整、準(zhǔn)確性、電器控制系統(tǒng)、計(jì)算機(jī)系統(tǒng)進(jìn)行檢查，均符合要求。見(jiàn)附表15-19 1.2滅菌器電器控制系統(tǒng)的運(yùn)行驗(yàn)證： 開啟電器控制系統(tǒng)，按設(shè)定參數(shù)試運(yùn)行，對(duì)運(yùn)行數(shù)據(jù)同設(shè)定數(shù)據(jù)進(jìn)行比較，實(shí)際偏差在規(guī)定的允許范圍內(nèi)。見(jiàn)附表20 1.3滅菌器輔助設(shè)備的運(yùn)行驗(yàn)證： 對(duì)滅菌器輔助設(shè)備按規(guī)定的運(yùn)行時(shí)間運(yùn)行，記

21、錄噪聲大小，經(jīng)判定設(shè)備運(yùn)行正常。見(jiàn)附表21 1.4滅菌器計(jì)算機(jī)系統(tǒng)及應(yīng)用軟件的運(yùn)行驗(yàn)證： 按電腦控制臺(tái)上的各按鈕功能鍵，使計(jì)算機(jī)系統(tǒng)運(yùn)行，觀察各系統(tǒng)運(yùn)行正常。見(jiàn)附表22 1.5真空泄漏確認(rèn)： 在空載，密封，溫度恒定條件下，抽真空至-50kPa，保持90min，真空泄漏速率為0.006kPa/min， 滅菌器在真空狀態(tài)下的密封性符合要求。見(jiàn)附表23 1.6真空速率確認(rèn)： 在空柜，密封，溫度恒定條件下，預(yù)真空至-15kPa的時(shí)間3min； 預(yù)真空至-50kPa的時(shí)間13min，真空速率符合要求。見(jiàn)附表24 1.7正壓泄漏確認(rèn)： 在空載，密封，溫度恒

22、定條件，加正壓至+50kPa，保持60min，正壓泄漏速率為0.003kPa/min，滅菌器在正壓狀態(tài)下的密封性符合要求。見(jiàn)附表25 2、過(guò)程運(yùn)行驗(yàn)證（OQ） 2.1用于監(jiān)視、控制、指示或記錄的儀器經(jīng)效驗(yàn)合格，并貼有合格的標(biāo)識(shí)。見(jiàn)附表13 2.2滅菌室柜壁溫度均勻性試驗(yàn) 在空載，常壓狀態(tài)下，溫度設(shè)定為52℃，依據(jù)滅菌室容積大小確定溫度傳感器數(shù)量為20根，按附圖1將傳感器貼觸于柜體內(nèi)壁上，測(cè)得最高溫度53.5 ℃ 最低溫度52.2 ℃，滅菌器柜壁溫度均勻性符合標(biāo)準(zhǔn)要求，冷點(diǎn)的位置15號(hào)點(diǎn)。見(jiàn)附表26 2.3滅菌室空間溫度均勻性確認(rèn)： 在空載，常壓狀態(tài)下，溫度

23、設(shè)定為52℃，依據(jù)滅菌室容積大小確定溫度傳感器數(shù)量為20根，按附圖2將傳感器放置于滅菌室空間內(nèi)，測(cè)得最高溫度53.3 ℃ 最低溫度51.6 ℃，滅菌室空間溫度均勻性符合標(biāo)準(zhǔn)要求，冷點(diǎn)的位置19號(hào)點(diǎn)。 見(jiàn)附表27 2.4滅菌室負(fù)載溫度均勻性確認(rèn)： 目的：驗(yàn)證滅菌柜載荷狀態(tài)溫度均勻性是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求。按規(guī)定的裝載模式，常壓狀態(tài)下，溫度設(shè)定為52℃，依據(jù)滅菌室容積大小確定溫度傳感器數(shù)量為20根，按附圖3將傳感器放置于產(chǎn)品包裝內(nèi)，測(cè)得最高溫度53.1℃ 最低溫度50.0 ℃，滅菌室負(fù)載溫度均勻性符合標(biāo)準(zhǔn)要求，冷點(diǎn)的位置5號(hào)點(diǎn)。 見(jiàn)附表28 2.5滅菌室空間濕度均勻性試驗(yàn) 在

24、空載，常壓狀態(tài)下，按附圖4將8 根濕度傳感器放置于滅菌室空間內(nèi)，測(cè)得最高濕度61.7%RH，最低濕度60.3%RH，滅菌室空載空間濕度均勻性符合標(biāo)準(zhǔn)要求，最小濕度點(diǎn)位置為2號(hào)點(diǎn)。見(jiàn)附表29 2.6滅菌室負(fù)載濕度均勻性試驗(yàn) 在負(fù)載，常壓狀態(tài)下，按附圖4將8 根濕度傳感器放置于產(chǎn)品包裝內(nèi)，測(cè)得最高濕度61.8%RH，最低濕度60.2%RH，滅菌室負(fù)載濕度均勻性符合標(biāo)準(zhǔn)要求，最小濕度點(diǎn)位置為8號(hào)點(diǎn)。見(jiàn)附表30 3、滅菌性能驗(yàn)證（PQ） 3.1被滅菌物的包裝：小包裝采用紙塑材質(zhì)；中包裝采用PE塑料袋帶孔；大包裝采用雙層瓦楞紙箱，大包裝尺寸：584mm424mm378mm，共負(fù)載48箱（“

25、自貼式醫(yī)用敷貼”47箱、“********”1箱，“********”放置在負(fù)載狀態(tài)下溫度均勻性驗(yàn)證的最冷點(diǎn)位置）。 3.2裝載模式 環(huán)氧乙烷滅菌負(fù)載裝載模式附圖1 注：X軸：1380mm裝載424mm的3箱，4243=1272 mm，箱與箱的間距27mm； Y軸：2800mm裝載584mm的4箱，58415=8760 mm，箱與箱的間距92mm； Z軸：1750mm裝載378mm的4箱，3784=1512 mm，箱與柜頂?shù)拈g距59mm。 3.3過(guò)程參數(shù)的確定，依據(jù)“********”產(chǎn)品已經(jīng)確認(rèn)的滅菌工藝參數(shù)確定“********”產(chǎn)品初始滅菌工藝如下： 初始滅菌工

26、藝 附表31-1 預(yù)處理 預(yù)處理溫度 預(yù)處理濕度 預(yù)處理時(shí)間 滅 菌 滅菌溫度 52℃ 5 ℃ 保溫時(shí)間 60 min 預(yù)真空 -20kPa 1 kPa 保壓時(shí)間 10 min 滅菌濕度 60 %RH 20 %RH 滅菌劑注入量 4.5 kg 加入EO后的壓力 7kPa １ kPa 環(huán)氧乙烷濃度 650mg/L 滅菌時(shí)間 480 min 清洗真空度 -5 kPa 1 kPa 清洗次數(shù) 5 次 解析時(shí)間 7 天 3.4性能驗(yàn)證—微生物學(xué)（MPQ） 3.4.1性能驗(yàn)證—微生物學(xué)（MPQ）采用半周

27、期法。 3.4.2要求 ⑴．通過(guò)半周期法，在保持其它滅菌工藝不變的條件下，將滅菌作用時(shí)間進(jìn)行變化，并將不同滅菌作用時(shí)間的滅菌指示劑(枯草桿菌的黑色芽胞變種――ATCC9372)在無(wú)菌環(huán)境下進(jìn)行培養(yǎng)，檢測(cè)試驗(yàn)微生物生長(zhǎng)，找出細(xì)菌全部殺滅的時(shí)間臨界值（最短有效滅菌時(shí)間）。 ⑵．應(yīng)至少重復(fù)進(jìn)行三次該時(shí)間臨界值的有效性確認(rèn)。 3.4.3條件 ⑴．按初始滅菌工藝參數(shù)執(zhí)行，通過(guò)半周期法, 在保持其它滅菌工藝不變的條件下,滅菌時(shí)間分別如下： 第一次滅菌時(shí)間：480min；第二次滅菌時(shí)間：240min；第三次滅菌時(shí)間：120min；第四次滅菌時(shí)間：240min；第五次滅菌時(shí)間：24

28、0min；第六次滅菌時(shí)間：480min； ⑵．試驗(yàn)微生物  菌種：枯草桿菌的黑色芽胞變種（ATCC9372） 數(shù)量：12片 位置：見(jiàn)附圖6，菌片置于與產(chǎn)品相同的小包裝內(nèi)。 微生物性能驗(yàn)證生物指示物布點(diǎn)、負(fù)載分布附圖2 注：12片生物指示菌片的放置位置如下：按圖示坐標(biāo)（X、Y、Z）放置 1：X1、Y1、Z1； 2：X1、Y1、Z4； 3：X3、Y1、Z4； 4：X3、Y1、Z1； 5：X2、Y2、Z2； 6：X2、Y3、Z2；

29、 7：X2、Y2、Z3； 8：X2、Y3、Z3； 9：X1、Y4、Z1； 10：X1、Y4、Z4； 11：X3、Y4、Z1； 12: X3、Y4、Z4； 3.5性能驗(yàn)證—物理學(xué)（PPQ） 3.5.1在進(jìn)行確認(rèn)時(shí)，采用對(duì)環(huán)氧乙烷具有較強(qiáng)耐藥性的枯草桿菌的黑色芽胞變種（ATCC9372）作為滅菌指示劑，其原始微生物含量為1.9106 cfu；在預(yù)熱階段開始前，按均勻分布原則，將12片滅菌指示菌片放在滅菌負(fù)載中，其分布方式如上附圖6所示。 3.5.2按照已確認(rèn)的裝載模式裝載48箱（********，********1箱

30、），進(jìn)行第一次480min滅菌確認(rèn)試驗(yàn)，將滅菌后的生物指示片在無(wú)菌環(huán)境下進(jìn)行培養(yǎng)，經(jīng)培養(yǎng)后無(wú)菌生長(zhǎng)。 3.5.3為證明滅菌過(guò)程的有效性，采用半周期法，在保持上述滅菌工藝不變的條件下，將滅菌作用時(shí)間進(jìn)行變化，并將不同滅菌作用時(shí)間的滅菌指示劑在無(wú)菌環(huán)境下進(jìn)行培養(yǎng)，按培養(yǎng)后滅菌指示劑有無(wú)細(xì)菌生長(zhǎng)的結(jié)果作為對(duì)滅菌過(guò)程及滅菌工藝有效性的評(píng)判。詳細(xì)數(shù)據(jù)如附表31-2： 4、環(huán)氧乙烷殘留量 對(duì)第一次滅菌時(shí)間為480min滅菌后的產(chǎn)品，放置在溫度232℃，濕度：40－70％RH，通風(fēng)良好的解析區(qū)貯存，每隔一時(shí)間間隔檢測(cè)一次產(chǎn)品中的環(huán)氧乙烷殘留量。 EO殘留量測(cè)量方法：按照GB14233.1

31、-2008的規(guī)定，結(jié)果(見(jiàn)下表)：μg/g 樣品編號(hào) 經(jīng)過(guò)天數(shù) 1天 2天 3天 4天 5天 6天 7天 1 15.4 11.2 8.3 7.3 6.5 5.2 4.4 2 15.6 11.4 8.5 7.4 6.6 5.3 4.6 4.1繪制EO殘留量-時(shí)間曲線。 4.2結(jié)論：經(jīng)滅菌后的產(chǎn)品在適宜的條件下解析7天EO殘留量可達(dá)到小于10μg/g的要求。 5再次滅菌后環(huán)氧乙烷殘留量 經(jīng)再次滅菌后的產(chǎn)品，放置在溫度232℃，濕度：40－70％RH，通風(fēng)良好的解析區(qū)貯存，每隔一時(shí)間間隔檢測(cè)一次產(chǎn)品中的環(huán)氧乙烷殘留量。 EO

32、殘留量測(cè)量方法：按照GB14233.1-2008的規(guī)定，結(jié)果(見(jiàn)下表)：μg/g 樣品編號(hào) 經(jīng)過(guò)天數(shù) 1天 2天 3天 4天 5天 6天 7天 1 17.6 13.5 9.6 8.1 7.6 6.6 5.9 2 17.5 13.4 9.3 8.0 7.7 6.5 5.7 5.1繪制EO殘留量-時(shí)間曲線。 5.2結(jié)論：經(jīng)再次滅菌后的產(chǎn)品在適宜的條件下解析7天，EO殘留量可達(dá)到小于10μg/g的要求。 滅菌器工作位置符合性檢查記錄 附表15 序號(hào) 驗(yàn)證項(xiàng)目 檢查記錄 評(píng) 定 1 箱體安裝位置 符合要求

33、√合格 □ 不合格 2 箱體安裝水平 符合要求 √ 合格 □ 不合格 3 箱體傾斜度 符合要求 √合格 □ 不合格 4 箱體周圍無(wú)障礙 符合要求 √ 合格 □ 不合格 5 門與箱體裝配 符合要求 √合格 □ 不合格 6 門的活動(dòng)無(wú)障礙 符合要求 √ 合格 □ 不合格 7 管道安裝平直 符合要求 √合格 □ 不合格 驗(yàn)證人：******** 日期： 2016.8.15 滅菌器工作環(huán)境確認(rèn) 附表16 驗(yàn)證目的： 確認(rèn)滅菌器的工作環(huán)境符合性 驗(yàn)證要求： 滅菌器工

34、作環(huán)境要求 驗(yàn)證依據(jù)： 供應(yīng)商提供的滅菌器安裝環(huán)境要求 滅菌器規(guī)格：HDX 滅菌器編號(hào)：102368 供應(yīng)商：******** 驗(yàn)證（操作）人員姓名：******** 驗(yàn)證項(xiàng)目： 記錄確認(rèn)： 1）滅菌車間中應(yīng)有防爆措施 √ 合格 □ 不合格 2）滅菌車間應(yīng)安裝防爆排氣扇

35、 √ 合格 □ 不合格 3）滅菌器安裝的車間距明火至少有 30 m √ 合格 □ 不合格 4）滅菌器安裝的車間應(yīng)離開辦公區(qū)及其他的生產(chǎn)區(qū)和生活區(qū) √ 合格 □ 不合格 5）EO 鋼瓶應(yīng)有固定支撐，并存放于有防爆措施、通風(fēng)陰涼的專用房間 √ 合格 □ 不合格

36、 驗(yàn)證方法：采用目視法 不合格描述： 驗(yàn)證結(jié)論：√ 合格 □ 不合格 驗(yàn)證人： ******** 日期：2016.8.15 審核結(jié)論：√ 合格 □ 不合格 審核人： ******** 日期：2016.8.15 滅菌器系統(tǒng)完整、準(zhǔn)確性檢查記錄 附表17 序號(hào) 驗(yàn)證項(xiàng)目 檢查記錄 評(píng) 定 1 控制系統(tǒng)完整性、準(zhǔn)確性 正常 √ 是 □ 否 2 供電系統(tǒng)完整性、準(zhǔn)確性 正常 √ 是 □ 否 3 供水系統(tǒng)完整性、準(zhǔn)確性 正常 √ 是 □ 否

37、 4 供氣系統(tǒng)完整性、準(zhǔn)確性 正常 √ 是 □ 否 5 加EO系統(tǒng)完整性、準(zhǔn)確性 正常 √ 是 □ 否 6 加濕系統(tǒng)完整性、準(zhǔn)確性 正常 √ 是 □ 否 7 廢氣處理系統(tǒng)完整性、準(zhǔn)確性 正常 √ 是 □ 否 8 管道標(biāo)識(shí)符合性、準(zhǔn)確性 正常 √ 是 □ 否 驗(yàn)證人：******** 日期：2016.8.15 滅菌器電器控制系統(tǒng)檢查記錄 附表18 項(xiàng)目名稱 規(guī)格型號(hào)技術(shù)指標(biāo)符合性 安裝準(zhǔn)確性 安全性 標(biāo)識(shí)準(zhǔn)確性 開關(guān) √ 是 □ 否 √ 是 □ 否 √ 是 □

38、否 √ 是 □ 否 按鍵 √ 是 □ 否 √ 是 □ 否 √ 是 □ 否 √ 是 □ 否 傳感器 √ 是 □ 否 √ 是 □ 否 √ 是 □ 否 √ 是 □ 否 儀表 √ 是 □ 否 √ 是 □ 否 √ 是 □ 否 √ 是 □ 否 動(dòng)力器具 √ 是 □ 否 √ 是 □ 否 √ 是 □ 否 √ 是 □ 否 加熱器件 √ 是 □ 否 √ 是 □ 否 √ 是 □ 否 √ 是 □ 否 加濕器件 √ 是 □ 否 √ 是 □ 否 √ 是 □ 否 √

39、是 □ 否 安全接地 √ 是 □ 否 √ 是 □ 否 √ 是 □ 否 √ 是 □ 否 驗(yàn)證人：******** 日期：2016.8.15 滅菌器計(jì)算機(jī)系統(tǒng)檢查記錄 附表19 項(xiàng)目名稱 安裝準(zhǔn)確性 啟動(dòng)運(yùn)行 異常情況記錄 主機(jī) 符合要求 正常 --- 顯示器 符合要求 正常 --- 打印機(jī)及連接 符合要求 正常 --- 控制機(jī)箱 符合要求 正常 --- 軟件 符合要求 正常 --- 驗(yàn)證人：******** 日期：2016.8.15 電器

40、控制系統(tǒng)的運(yùn)行驗(yàn)證記錄 附表20 驗(yàn)證項(xiàng)目 參數(shù)設(shè)置 運(yùn)行數(shù)據(jù) 允許偏差 實(shí)際偏差 加熱（水箱）溫度 70℃ 達(dá)到上限停止工作的溫度 70 ℃ 達(dá)到下限開始工作的溫度 68 ℃ 5℃ 2℃ 滅菌溫度 52℃ 達(dá)到上限停止工作的溫度 52℃ 達(dá)到下限開始工作的溫度 50 ℃ 5℃ 2℃ 滅菌壓力 下限：-20kPa 達(dá)到下限停止工作的壓力-21kPa 1kPa 1kPa 氣化器溫度(若有) 上限： 65.0 下限： 60.0 達(dá)到上限停止工作的溫度 65 ℃ 達(dá)到下限開始工作的溫度 59 ℃ 2℃ 1℃ 驗(yàn)證人：*

41、******* 日期：2016.8.16 滅菌器輔助設(shè)備的運(yùn)行驗(yàn)證記錄表 附表21 輔助設(shè)備 運(yùn)行時(shí)間 噪 音 運(yùn)行狀態(tài) 其他異常記錄 真空泵 10min 55dB 正常 --- 氣泵 10min 58dB 正常 --- 循環(huán)泵 20min 57dB 正常 --- 氣化泵 20min 35dB 正常 --- 加熱系統(tǒng) (電熱箱、水箱) 30min 25dB 正常 --- 蒸汽發(fā)生器 30min 25dB 正常 --- 驗(yàn)證人：********

42、 日期：2016.8.16 滅菌器計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的運(yùn)行驗(yàn)證記錄 附表22 驗(yàn)證項(xiàng)目 標(biāo)準(zhǔn)要求 運(yùn)行時(shí)間/次數(shù) 觀察記錄 其他異常記錄 顯示器 正常顯示 30min 正常 --- 主機(jī) 正常運(yùn)行、檢測(cè) 30min 正常 --- 控制機(jī)箱 檢測(cè)機(jī)箱應(yīng)保證與計(jì)算機(jī)的正常通訊和采樣 30min 正常 --- 打印機(jī) 正確通訊、打印正確 3次 正常 --- 軟件 正?？刂葡到y(tǒng)運(yùn)行 3次 正常 --- 驗(yàn)證人：******** 日期：2016.8.16 滅菌器真空泄漏速率驗(yàn)證記錄 附表23 真

43、空度 保壓開始時(shí)間 保壓開始 壓力(kPa) 保壓結(jié)束時(shí)間 保壓結(jié)束 壓力(kPa) 壓力變化值(kPa) 泄漏速率 (kPa/min) -50kPa 8:56 -50.2 10:26 -49.7 0.5 0.006 要求：預(yù)真空── -50kPa； 泄漏速率── ≤0.1kPa/min；時(shí)間── 90min 驗(yàn)證人：******** 日期：2016.8.17 滅菌器真空速率驗(yàn)證記錄 附表24 真空度 (相對(duì)壓力) 開始時(shí)間 結(jié)束時(shí)間 達(dá)到真空度所用時(shí)間(min) 真空速率 （kPa/m

44、in） -15 kPa 8:40 8:43 3 5 -50 kPa 8:43 8:56 13 3.84 要求：預(yù)真空至-15kPa的時(shí)間≤6min； 預(yù)真空至-50kPa的時(shí)間≤20min 驗(yàn)證人：******** 日期：2016.8.17 滅菌器正壓泄漏速率驗(yàn)證記錄 附表25 正 壓 保壓開始時(shí)間 保壓開始 壓力(kPa) 保壓結(jié)束時(shí)間 保壓結(jié)束 壓力(kPa) 壓力變化值(kPa) 泄漏速率 (kPa/min) +50kPa 10:30 50.4 11:30 50.2 0.2 0.0

45、03 要求：正壓── ＋50kPa； 泄漏速率── ≤0.1kPa/min；時(shí)間── 60min 驗(yàn)證人：******** 日期：2016.8.17 滅菌室柜壁的溫度均勻性驗(yàn)證記錄 附表26 溫度傳感器編號(hào) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 升溫開始時(shí)各點(diǎn) 溫度(℃) 26.2 26.6 26.4 26.5 26.4 26.4 26.6 26.5 26.6 26.4 溫度傳感器編號(hào) 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 升溫開始時(shí)

46、各點(diǎn) 溫度(℃) 26.5 26.4 26.2 26.4 26.5 26.4 26.5 26.4 26.2 26.2 升溫開始時(shí)間 08：45 達(dá)到設(shè)定溫度的時(shí)間 10:15 溫度傳感器編號(hào) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 達(dá)到設(shè)定溫度時(shí)各點(diǎn)溫度(℃) 52.6 53.5 52.3 52.6 52.8 52.5 52.7 52.6 52.7 52.6 溫度傳感器編號(hào) 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 達(dá)到設(shè)定溫度時(shí)各點(diǎn)溫度(℃) 52.7 52.3 52.

47、8 52.5 52.2 52.7 52.6 52.6 52.9 52.7 溫度偏差 控制溫度T0= 52 ℃ 最高溫度：TH= 53.5 ℃ 最低溫度TL= 52.2℃ 上偏差： TH-T0= 1.5 ℃ 下偏差： T0-TL= 0.2 ℃ 最冷點(diǎn)為：15號(hào)點(diǎn) 驗(yàn)證人：******** 日期：2016.8.22 滅菌室柜壁溫度均勻性驗(yàn)證溫度傳感器布點(diǎn)附圖3 滅菌室空間溫度均勻性驗(yàn)證記錄 附表27 溫

48、度傳感器編號(hào) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 升溫開始時(shí)各點(diǎn) 溫度(℃) 26.6 26.4 26.2 26.5 26.4 26.5 26.6 26.4 26.5 26.4 溫度傳感器編號(hào) 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 升溫開始時(shí)各點(diǎn) 溫度(℃) 26.5 26.6 26.4 26.5 26.4 26.5 26.5 26.5 26.4 26.5 升溫開始時(shí)間 9:10 達(dá)到設(shè)定溫度的時(shí)間 11:15 溫度傳感器編號(hào) 1 2 3 4 5 6 7

49、 8 9 10 達(dá)到設(shè)定溫度時(shí)各點(diǎn)溫度(℃) 52.6 52.5 53.3 52.1 52.0 52.5 52.4 53.1 52.4 52.6 溫度傳感器編號(hào) 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 達(dá)到設(shè)定溫度時(shí)各點(diǎn)溫度(℃) 52.3 53.4 53.4 52.5 52.6 52.1 53.2 52.3 51.6 52.2 溫度偏差 控制溫度T0= 52 ℃ 最高溫度：TH= 53.3 ℃ 最低溫度TL= 51.6 ℃ 上偏差： TH-T0= 1.3 ℃ 下偏差： T0-TL=

50、 0.4 ℃ 最冷點(diǎn)為：19號(hào)點(diǎn) 驗(yàn)證人：******** 日期：2016.8.23 滅菌室空間溫度均勻性驗(yàn)證溫度傳感器布點(diǎn)附圖4 滅菌室負(fù)載溫度均勻性驗(yàn)證記錄 附表28 傳感器編號(hào) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 升溫開始時(shí)各點(diǎn) 溫度(℃) 26.1 26.2 26.1 26.0 26.3 26.4 26.2 26.1 26.2 26.0 傳感器編號(hào) 11 12 13 14 15

51、16 17 18 19 20 升溫開始時(shí)各點(diǎn) 溫度(℃) 26.2 26.4 26.0 26.1 26.2 26.0 26.2 26.4 26.5 26.2 升溫開始時(shí)間 12：35 達(dá)到設(shè)定溫度的時(shí)間 15:05 傳感器編號(hào) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 達(dá)到設(shè)定溫度時(shí)各點(diǎn)溫度(℃) 52.3 52.8 53.0 52.5 50.0 52.1 52.5 53.1 52.3 51.5 傳感器編號(hào) 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 達(dá)到設(shè)定溫度時(shí)各點(diǎn)溫

52、度(℃) 51.4 52.4 52.6 52.6 51.5 52.4 53.1 52.1 52.3 52.5 溫度偏差 控制溫度T0= 52 ℃ 最高溫度：TH= 53.1 ℃ 最低溫度TL= 50.0 ℃ 最大溫差：⊿T=TH-TL= 3.1 ℃ 最冷點(diǎn)為：5號(hào)點(diǎn) 驗(yàn)證人：******** 日期：2016.8.29 滅菌室負(fù)載溫度均勻性驗(yàn)證溫度傳感器布點(diǎn)附圖5 滅菌室空間濕度均勻性驗(yàn)證記錄 附表29 濕度傳感 編 號(hào)

53、 加濕開始 時(shí)間 加濕開始時(shí)各點(diǎn)的濕度(%RH) 達(dá)到設(shè)定濕度的時(shí)間 達(dá)到設(shè)定濕度時(shí)各點(diǎn)的濕度(%RH) 濕度偏差 （%RH） 1 07：30 43.2. 08:52 60.8 控制濕度 R0= 60 %RH 最高濕度 TH=61.7 %RH 最低濕度 TL=60.3 %RH 最大濕度差 ⊿R=RH-RL = 1.4 %RH 2 43.3 60.3 3 43.1 60.5 4 43.0 61.7 5 43.0 60.9 6 42.9 60.4 7 43.2 61.2 8 42.8 60.5 最小濕度點(diǎn)為：2

54、號(hào)點(diǎn)。 驗(yàn)證人：******** 日期：2016.8.29 滅菌室輸液器負(fù)載濕度均勻性驗(yàn)證記錄 附表30 濕度傳感 編 號(hào) 加濕開始 時(shí)間 加濕開始時(shí)各點(diǎn)的濕度（%RH） 達(dá)到設(shè)定濕度的時(shí)間 達(dá)到設(shè)定濕度時(shí)各點(diǎn)的濕度（%RH） 濕度偏差 （%RH） 1 15:05 41.5 61.0 控制濕度 R0= 60 %RH 最高濕度 TH= 61.8 %RH 最低濕度 TL= 60.2 %RH 最大濕度差 ⊿R=RH-RL =1.6 %RH 2 41.8 60.7 3 41.7

55、 60.8 4 42.0 61.1 5 42.0 61.8 6 42.1 61.0 7 42.2 61.1 8 42.0 60.2 最小濕度點(diǎn)為：8號(hào)點(diǎn)。 驗(yàn)證人：******** 日期：2016.8.29 滅菌室濕度均勻性驗(yàn)證濕度傳感器布點(diǎn)附圖6  第四章 驗(yàn)證結(jié)論 根據(jù)GB18279-2000標(biāo)準(zhǔn)《醫(yī)療器械的滅菌--環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制》，驗(yàn)證小組對(duì)本套6.5ｍ3環(huán)氧乙烷滅菌器和“********”的滅菌工藝按第二章所述的驗(yàn)證方案進(jìn)行驗(yàn)證，現(xiàn)

56、將驗(yàn)證結(jié)果證明如下： 一、設(shè)備的安裝驗(yàn)證（IQ） 1、經(jīng)確認(rèn)，滅菌器及各個(gè)輔助部件(真空系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、加熱系統(tǒng)、電器控制系統(tǒng)等)均已按照其規(guī)范提供，安裝正確、完整；并經(jīng)試運(yùn)行，滅菌器各輔助部件均能夠有效可靠運(yùn)行。 2、建立和規(guī)定了用于輸送環(huán)氧乙烷的全部設(shè)備和附件； 3、規(guī)定設(shè)備的操作程序。 4、規(guī)定設(shè)備及任何所需服務(wù)的安裝地點(diǎn)，應(yīng)確定任何特殊的警告和規(guī)定。 5、安裝驗(yàn)證包括真空速率試驗(yàn)、真空（負(fù)壓）泄漏試驗(yàn)、正壓泄漏試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果表明： 5.1本套設(shè)備真空度達(dá)到-15kPa、-50kPa的時(shí)間分別為 3 min 和 13 min，符合說(shuō)明書中規(guī)定的≤6min和≤20min的

57、真空速率要求。 5.2真空（負(fù)壓）泄漏試驗(yàn)系在-50kPa條件下，保壓90min時(shí)間內(nèi)，滅菌器內(nèi)壓力變化最大值為 0.5 kPa，泄漏速率0.006kPa／min，符合泄漏速率≤0.1kPa／min的要求； 5.3正壓泄漏試驗(yàn)系在+50kPa條件下，保壓60min時(shí)間內(nèi)，滅菌器內(nèi)壓力變化最大值為 0.2 kPa，泄漏速率0.003kPa／min，符合泄漏速率≤0.1kPa/min的要求。 二、過(guò)程運(yùn)行驗(yàn)證（OQ） 2.1已確認(rèn)用于監(jiān)視、控制、指示或記錄的儀器處于合格的校準(zhǔn)狀態(tài)。 2.2根據(jù)GB18279-2000標(biāo)準(zhǔn)，在進(jìn)行溫度均勻性試驗(yàn)時(shí)，采用均勻分布的20個(gè)溫度探測(cè)器測(cè)量滅菌

58、器內(nèi)柜壁、空間和載體內(nèi)部的溫度分布，試驗(yàn)結(jié)果表明： 2.2.1柜壁溫度均勻性測(cè)試――在控制溫度為 52 ℃時(shí)，滅菌器內(nèi)部20個(gè)溫度探測(cè)器記錄的最高溫度為 53.5 ℃，最低溫度為 52.2 ℃，最大溫差1.3，符合最大溫差≤3℃的要求； 2.2.2空間溫度均勻性測(cè)試――在控制溫度為 52 ℃時(shí)，滅菌器內(nèi)部20個(gè)溫度探測(cè)器記錄的最高溫度為 53.3 ℃，最低溫度為 51.6 ℃，最大溫差1.7，符合最大溫差≤3℃的要求； 2.2.3負(fù)載溫度均勻性測(cè)試――在控制溫度為52 ℃時(shí)，滅菌室中負(fù)載內(nèi)部20個(gè)溫度探測(cè)器記錄：輸液器負(fù)載最高溫度為53.1 ℃，最低溫度為 50.0

59、℃，最大溫差3.1，符合最大溫差≤10℃的要求。 2.3在進(jìn)行濕度均勻性試驗(yàn)時(shí)，將8個(gè)濕度傳感器按附圖4布點(diǎn)，測(cè)量滅菌器內(nèi)空間、負(fù)載內(nèi)部的濕度分布，試驗(yàn)結(jié)果表明 2.3.1空間濕度均勻性測(cè)試――在控制濕度為 60%RH時(shí)，滅菌器內(nèi)部8個(gè)濕度探測(cè)器記錄的最高濕度為 61.7 %RH，最低濕度為 60.3 %RH，最大濕度差1.4，符合最大濕度差≤20%RH的要求； 2.3.2負(fù)載濕度均勻性測(cè)試――在控制濕度60%RH時(shí)，滅菌器內(nèi)部8個(gè)濕度探測(cè)器記錄：輸液器負(fù)載最高濕度為 61.8 %RH，最低濕度為_60.2__%RH，最大濕度差1.6，符合最大濕度差≤20%RH的要求。 3、操

60、作驗(yàn)證中，設(shè)備能夠在設(shè)定公差內(nèi)運(yùn)行。 4、驗(yàn)證中使用的材料均符合要求。 三、滅菌性能驗(yàn)證（PQ） 1、被滅菌物的包裝材料、厚度能夠保證環(huán)氧乙烷氣體的穿透、使被滅菌產(chǎn)品達(dá)到有效滅菌，又能夠保證其經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌后物理、化學(xué)性能未發(fā)生變化，裝載方式、設(shè)備或過(guò)程參數(shù)經(jīng)確認(rèn)均能保證產(chǎn)品在滅菌后達(dá)到無(wú)菌要求。 2、性能驗(yàn)證—微生物學(xué)（MPQ） 微生物性能確認(rèn)，系對(duì)環(huán)氧乙烷滅菌設(shè)備在滅菌周期中的滅菌工藝及滅菌過(guò)程的有效性進(jìn)行確認(rèn)，本次驗(yàn)證采用“半時(shí)試驗(yàn)法”進(jìn)行，在滅菌器內(nèi)運(yùn)行兩個(gè)全時(shí)及三個(gè)半時(shí)滅菌周期進(jìn)行滅菌，生物指示物均無(wú)菌生長(zhǎng)。 3、性能驗(yàn)證—物理學(xué)（PPQ） 3.1三次連續(xù)的、計(jì)劃的鑒

61、定運(yùn)行滿足規(guī)定的全部接收準(zhǔn)則； 3.2確認(rèn)滅菌過(guò)程的參數(shù)如下表。 確認(rèn)滅菌工藝 附表31-3 預(yù)處性理 預(yù)處理溫度 預(yù)處理濕度 預(yù)處理時(shí)間 滅 菌 滅菌溫度 52℃ 5 ℃ 保溫時(shí)間 60 min 預(yù)真空 -20kPa 1 kPa 保壓時(shí)間 10 min 滅菌濕度 60 %RH 20 %RH 滅菌劑注入量 13 kg 加入EO后的壓力 7 kPa 1 kPa 環(huán)氧乙烷濃度 650mg/L 滅菌時(shí)間 480 min 清洗真空度 -5 kPa 1 kPa 清洗次數(shù) 5 次 解析時(shí)間 7

62、 天 從表31-2《滅菌驗(yàn)證時(shí)間及菌片測(cè)試結(jié)果表》的結(jié)果可以說(shuō)明：在上述滅菌工藝參數(shù)下，在滅菌負(fù)載的產(chǎn)品構(gòu)造、包裝形式及負(fù)載分布形式保持不變的條件下，滅菌過(guò)程是有效的；滅菌作用的臨界時(shí)間（最短有效滅菌時(shí)間）為 240 min。 4、環(huán)氧乙烷殘留量 4.1產(chǎn)品滅菌后，在溫度232℃、濕度：40－70％RH、通風(fēng)良好的條件下儲(chǔ)存解析，通過(guò)氣體置換降低單包裝內(nèi)的EO濃度，經(jīng)過(guò)7天可以滿足小于10μg/g的要求。 4.2產(chǎn)品經(jīng)再次滅菌后，在溫度232℃、濕度：40－70％RH、通風(fēng)良好的條件下儲(chǔ)存解析，通過(guò)氣體置換降低單包裝內(nèi)的EO濃度，經(jīng)過(guò)7天可以滿足小于10μg/g的要求。 四、結(jié)論

63、 1、經(jīng)過(guò)對(duì)本套20ｍ3環(huán)氧乙烷滅菌器進(jìn)行性能確認(rèn)后，設(shè)備的驗(yàn)證結(jié)果和驗(yàn)證過(guò)程符合GB18279-2000標(biāo)準(zhǔn)。 2、“********”產(chǎn)品采用環(huán)氧乙烷滅菌是適宜的，在驗(yàn)證的參數(shù)條件下，能滿足產(chǎn)品的無(wú)菌要求，其包裝材料與滅菌過(guò)程相適應(yīng)。 3、采用表31-2《滅菌驗(yàn)證時(shí)間及菌片測(cè)試結(jié)果表》微生物性能確認(rèn)取得的數(shù)據(jù)，按照半時(shí)試驗(yàn)法，由此確認(rèn)滅菌作用時(shí)間為 480 min， 以確保滅菌有效性，并將上述確認(rèn)滅菌工藝參數(shù)列入作業(yè)指導(dǎo)書。 4、經(jīng)滅菌的產(chǎn)品在適宜的條件下，解析7天EO殘留量可達(dá)到要求。 5、經(jīng)再次滅菌的產(chǎn)品在適宜的條件下，解析7天EO殘留量可達(dá)到要求，其物理、化學(xué)性能均符合產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)要求。