第四十四章 人工合成抗菌藥

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1、第四十三章第四十三章 人工合成抗菌人工合成抗菌 Artificial synthetic antibacterial drugs 人工合成抗菌藥分類人工合成抗菌藥分類喹諾酮類藥物喹諾酮類藥物磺胺類藥物磺胺類藥物其他合成抗菌藥物其他合成抗菌藥物第一節(jié)第一節(jié) 喹諾酮類藥物喹諾酮類藥物 一一 概述概述第一代第一代 萘啶酸（萘啶酸（1962，已棄用），已棄用）第二代第二代 吡哌酸（吡哌酸（1973）第三代第三代（含（含“F”）1990年前上市年前上市 諾氟沙星（諾氟沙星（1979）培氟沙星培氟沙星 環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星 依諾沙星依諾沙星 氧氟沙星氧氟沙星第四代第四代曲伐沙星（肝毒，停生產(chǎn)）曲伐沙星（肝毒，

2、停生產(chǎn)）莫西沙星莫西沙星 克林沙星克林沙星 1990年后上市年后上市 氟羅沙星氟羅沙星 洛美沙星洛美沙星 左氧氟沙星左氧氟沙星 托氟沙星托氟沙星 司氟沙星司氟沙星 那氟沙星那氟沙星 阿拉沙星阿拉沙星 巴洛沙星巴洛沙星 帕珠沙星帕珠沙星 西他沙星西他沙星 吉米沙星吉米沙星 替馬沙星替馬沙星（可致腎衰、肝腦毒性）（可致腎衰、肝腦毒性）格帕沙星格帕沙星（心血管毒性）（心血管毒性）歐美已撤出市場歐美已撤出市場二二 共同特點共同特點1、抗菌作用、抗菌作用 （1）抗菌譜廣：）抗菌譜廣：G+、G-細菌、厭氧菌、軍團菌、衣細菌、厭氧菌、軍團菌、衣 原體、支原體、分枝桿菌（環(huán)丙、司帕等）原體、支原體、分枝桿菌（

3、環(huán)丙、司帕等）（2）作用機制獨特（抑）作用機制獨特（抑DNA回旋酶），與其他抗菌回旋酶），與其他抗菌 藥無明顯交叉耐藥性藥無明顯交叉耐藥性（3）PAE較長較長2、給藥途徑廣（口服、注射均可）、給藥途徑廣（口服、注射均可）3、生物利用度較高，通透性較好，體內(nèi)分布廣、生物利用度較高，通透性較好，體內(nèi)分布廣4、不良反應較少、不良反應較少三三 化學結(jié)構與作用關系化學結(jié)構與作用關系母核：母核：4-喹諾酮喹諾酮（3位均有位均有-COOH）1.6位引入氟原子可增強抗位引入氟原子可增強抗菌作用并對金葡菌有抗菌作用并對金葡菌有抗菌活性，菌活性，8位引進第二個位引進第二個氟原子，可進一步提高氟原子，可進一步提高腸

4、道吸收，延長半衰期腸道吸收，延長半衰期R72.N-1修飾以環(huán)丙基團（環(huán)丙沙星）或噁嗪基團（氧修飾以環(huán)丙基團（環(huán)丙沙星）或噁嗪基團（氧氟沙星）可擴大抗菌譜，增強對衣原體、支原體及分氟沙星）可擴大抗菌譜，增強對衣原體、支原體及分支桿菌（結(jié)核桿菌與麻風桿菌等）的抗菌活性，噁嗪支桿菌（結(jié)核桿菌與麻風桿菌等）的抗菌活性，噁嗪環(huán)還可提高水溶性，使藥物在體內(nèi)不被代謝，以原形環(huán)還可提高水溶性，使藥物在體內(nèi)不被代謝，以原形經(jīng)尿排泄。經(jīng)尿排泄。3.7位引進哌嗪環(huán)可提高對金葡菌及綠膿桿菌的抗菌位引進哌嗪環(huán)可提高對金葡菌及綠膿桿菌的抗菌作用（如諾氟沙星），哌嗪環(huán)被甲基哌嗪環(huán)取代（如作用（如諾氟沙星），哌嗪環(huán)被甲基哌嗪

5、環(huán)取代（如培氟沙星），則脂溶性增加，腸道吸收增強，細胞的培氟沙星），則脂溶性增加，腸道吸收增強，細胞的穿透性提高，半衰期延長。穿透性提高，半衰期延長。4.光敏反應光敏反應(8 8位位):8位引入氟后位引入氟后,會增強藥物的光敏反應會增強藥物的光敏反應,如被甲氧基取代如被甲氧基取代,則光敏反應降低則光敏反應降低.5.中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性(7 7位位)四四 抗菌作用（第三代）抗菌作用（第三代）1、抑菌譜廣、抑菌譜廣 G-菌：大腸、痢疾、傷寒、變形、產(chǎn)氣桿、菌：大腸、痢疾、傷寒、變形、產(chǎn)氣桿、淋球淋球強；綠膿（環(huán)丙、氧氟）強；綠膿（環(huán)丙、氧氟）G+菌：金葡、鏈球菌：金葡、鏈球敏感敏感 分

6、枝：（環(huán)丙、氧氟、左氧氟、司帕）分枝：（環(huán)丙、氧氟、左氧氟、司帕）支原體、衣原體、立克次體敏感支原體、衣原體、立克次體敏感 氟喹諾酮類屬于廣譜殺菌藥氟喹諾酮類屬于廣譜殺菌藥2、機制：、機制：（1）抑制細菌）抑制細菌DNA回旋酶回旋酶（G-）（2）抑制細菌）抑制細菌拓撲異構酶拓撲異構酶IV（G+）干擾干擾DNA復制復制（哺乳動物的是（哺乳動物的是拓撲異構酶拓撲異構酶II，因此不良反應較?。┮虼瞬涣挤磻^?。┘毦睆郊毦睆?12 MDNA分子長度分子長度 1000 M后者需要高度扭轉(zhuǎn)、形成超螺旋結(jié)構后者需要高度扭轉(zhuǎn)、形成超螺旋結(jié)構裝配在菌體內(nèi)（回旋酶）裝配在菌體內(nèi)（回旋酶）DNA回旋酶回旋酶AD

7、NA鏈斷裂與重接鏈斷裂與重接B能量轉(zhuǎn)換，能量轉(zhuǎn)換，ATP水解水解喹諾酮類靶點喹諾酮類靶點喹諾酮類作用靶點為喹諾酮類作用靶點為A亞單位亞單位AA3、耐藥性：存在交叉耐藥，有增長趨勢、耐藥性：存在交叉耐藥，有增長趨勢 機理機理 回旋酶基因突變：藥物與回旋酶親和力回旋酶基因突變：藥物與回旋酶親和力 細胞膜通透性細胞膜通透性 （通道蛋白的改變或缺失）（通道蛋白的改變或缺失）菌體內(nèi)藥濃菌體內(nèi)藥濃 主動排出機制主動排出機制五五 藥動學藥動學吸收：口服吸收迅速、完全，除諾氟沙星外，其吸收：口服吸收迅速、完全，除諾氟沙星外，其 余吸收率余吸收率80%分布：組織穿透性好，分布廣。可進入骨、分布：組織穿透性好，分

8、布廣?？蛇M入骨、關節(jié)、前列腺、腦（氧氟、環(huán)丙、培氟）關節(jié)、前列腺、腦（氧氟、環(huán)丙、培氟）達治療濃度達治療濃度代謝與排泄：差異較大（見表）代謝與排泄：差異較大（見表）六六 臨床應用臨床應用敏感菌感染敏感菌感染1、泌尿生殖道感染：、泌尿生殖道感染：單純性、復雜性尿路感染，細菌性前列單純性、復雜性尿路感染，細菌性前列 腺炎，淋菌性尿道炎，宮頸炎等腺炎，淋菌性尿道炎，宮頸炎等顯效顯效2、腸道感染：細菌性腸炎、菌痢、傷寒、副傷寒、腸道感染：細菌性腸炎、菌痢、傷寒、副傷寒3、呼吸道感染：（肺炎球菌、支原體）肺部及支氣管感、呼吸道感染：（肺炎球菌、支原體）肺部及支氣管感 染染4、結(jié)核：氧氟、環(huán)丙、左氧、司氟

9、（帕）（二線藥）、結(jié)核：氧氟、環(huán)丙、左氧、司氟（帕）（二線藥）5、綠膿：氧氟、左氧氟、環(huán)丙、綠膿：氧氟、左氧氟、環(huán)丙6、其他：骨髓炎、關節(jié)感染、其他：骨髓炎、關節(jié)感染 五官科感染、傷口感染五官科感染、傷口感染 化膿性腦膜炎（氧氟、環(huán)丙、培氟）化膿性腦膜炎（氧氟、環(huán)丙、培氟）七七 不良反應不良反應1、胃腸道反應胃腸道反應 較常見，厭食、惡心、嘔吐、較常見，厭食、惡心、嘔吐、腹內(nèi)腹內(nèi) 不適（發(fā)生率不適（發(fā)生率35%）2、中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng) 興奮癥狀：焦慮、失眠、耳鳴、偶興奮癥狀：焦慮、失眠、耳鳴、偶 致幻覺和癲癇發(fā)作（致幻覺和癲癇發(fā)作（0.5%），），可逆。可能是藥物可逆。可能是藥物 阻斷了

10、阻斷了GABA的的A受體所致受體所致3、過敏反應過敏反應 藥疹、紅斑、藥疹、紅斑、光敏性皮炎光敏性皮炎（尤為皮膚蓄（尤為皮膚蓄 積者，如洛美沙星、司帕沙星）積者，如洛美沙星、司帕沙星）4、其他其他 可能引起骨關節(jié)病（動物實驗），兒童大劑量可能引起骨關節(jié)?。▌游飳嶒灒?，兒童大劑量 應用可致關節(jié)痛。孕婦、哺乳期避免用。應用可致關節(jié)痛。孕婦、哺乳期避免用。跟腱炎跟腱炎、肝腎功能異常、心臟毒性、眼毒性肝腎功能異常、心臟毒性、眼毒性八八 禁忌及藥物相互作用禁忌及藥物相互作用1、H 2受體阻斷藥及受體阻斷藥及Mg2+、Al3+、Ca2+、Fe2+降低其生降低其生 物利用度，避免同服物利用度，避免同服2、與

11、非甾體抗炎藥合用、與非甾體抗炎藥合用CNS興奮、驚厥的發(fā)興奮、驚厥的發(fā)生率生率 3、抑制茶堿類、華法林、咖啡因的代謝，避免合用、抑制茶堿類、華法林、咖啡因的代謝，避免合用4、不宜用于兒童、孕婦和授乳婦女及有精神病或癲、不宜用于兒童、孕婦和授乳婦女及有精神病或癲癇病史者癇病史者九九 常用藥物特點常用藥物特點諾氟沙星（諾氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸），氟哌酸）第一個含第一個含“F”喹諾酮類喹諾酮類F為為3545%，血濃度較低，血濃度較低主用于主用于腸道、尿路感染腸道、尿路感染，亦可用于呼吸道，亦可用于呼吸道皮膚軟組織、眼科感染，療效一般皮膚軟組織、眼科感染，療效一般環(huán)丙沙星（環(huán)丙沙星（C

12、iprofloxacin）F為為60%80%，僅比諾氟高，比其他喹諾酮低。，僅比諾氟高，比其他喹諾酮低?？咕饔茫簩咕饔茫簩-桿菌桿菌最強：如大腸、痢疾、流感、最強：如大腸、痢疾、流感、綠膿等，對產(chǎn)酶淋球、耐藥金葡有效，綠膿等，對產(chǎn)酶淋球、耐藥金葡有效，傷寒及傷寒及TB桿菌有效桿菌有效應用：胃腸道、泌尿道、呼吸道、骨關節(jié)及皮膚應用：胃腸道、泌尿道、呼吸道、骨關節(jié)及皮膚 軟組織感染，第二線治療傷寒及抗軟組織感染，第二線治療傷寒及抗TB藥藥氧氟沙星（氧氟沙星（Ofloxacin，氟嗪酸），氟嗪酸）F比諾氟沙星高比諾氟沙星高1倍，倍，分布廣：肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺均可分布廣：肺、痰液、骨

13、、耳鼻喉、前列腺均可 達有效濃度達有效濃度 尿液濃度高（與左氧氟沙星并列首位）尿液濃度高（與左氧氟沙星并列首位）抗菌作用：比諾氟沙星強（一般菌）抗菌作用：比諾氟沙星強（一般菌）應用：泌尿道、呼吸道、膽道、皮膚軟組織、應用：泌尿道、呼吸道、膽道、皮膚軟組織、耳鼻喉、眼科感染等耳鼻喉、眼科感染等 治療傷寒及抗治療傷寒及抗TB桿菌第二線藥桿菌第二線藥左氧氟沙星（左氧氟沙星（Levofloxacin，可樂必妥），可樂必妥）1、為氧氟沙星的左旋異構體、為氧氟沙星的左旋異構體2、抗菌譜同氧氟，作用強，為氧氟沙星（消、抗菌譜同氧氟，作用強，為氧氟沙星（消 旋體）的旋體）的2倍倍3、不良反應少、不良反應少洛美

14、沙星（洛美沙星（Lomefloxacin）特點：特點：1、生物利用度高（、生物利用度高（90100%）2、抗菌活性同氧氟沙星、抗菌活性同氧氟沙星 3、t1/2長，存在長，存在PAE，1次次/d 4、光敏反應發(fā)生率較高光敏反應發(fā)生率較高氟羅沙星（氟羅沙星（Fleroxacin，多氟沙星），多氟沙星）特點：特點：1、抗菌譜廣：除一般敏感菌外，對厭氧、抗菌譜廣：除一般敏感菌外，對厭氧 菌，支、衣原體強菌，支、衣原體強 2、體內(nèi)抗菌活性強，（、體內(nèi)抗菌活性強，（氧氟、環(huán)丙）氧氟、環(huán)丙）3、生物利用度高（近、生物利用度高（近100%）4、t1/2長，長，1次次/d應用：應用：似氧氟，去似氧氟，去TB，加

15、厭氧菌，支、衣原體，加厭氧菌，支、衣原體 感染感染司帕沙星（司帕沙星（Sparfloxacin，司氟沙星），司氟沙星）特點：特點：1、抗菌活性及抗菌譜、抗菌活性及抗菌譜（1）對）對G+菌作用強（葡萄球、鏈球菌作用強（葡萄球、鏈球 環(huán)丙），環(huán)丙），對對MRSA（耐甲氧西林金葡菌）高濃度抑制耐甲氧西林金葡菌）高濃度抑制（2）對支原體、衣原體強；分支桿菌有效）對支原體、衣原體強；分支桿菌有效 2、t1/2長（長（17.6 h），），1次次/d 3、應用（、應用（1）敏感菌（含厭氧菌）及耐藥菌）敏感菌（含厭氧菌）及耐藥菌 （2）支原體、衣原體感染）支原體、衣原體感染 （3）第二線抗）第二線抗TB藥藥

16、4、不良反應、不良反應 光敏性皮炎光敏性皮炎第四代喹諾酮類第四代喹諾酮類莫西沙星（莫西沙星（moxifloxacin）克林沙星（克林沙星（clinafloxacin）特點：特點：1、對、對G-菌、厭氧菌具有高活性，優(yōu)于環(huán)丙菌、厭氧菌具有高活性，優(yōu)于環(huán)丙 2、對金葡、肺炎球菌亦優(yōu)于環(huán)丙、司氟、對金葡、肺炎球菌亦優(yōu)于環(huán)丙、司氟 3、對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）有效有效 第二節(jié)第二節(jié) 磺磺 胺胺 類類 藥藥 物物 SulfonamidesProntosil，1935磺胺藥是1935年從偶氮染料中發(fā)現(xiàn)的一類合成抗菌藥,其基本結(jié)構是對氨基苯磺酰胺，其對位氨基游離才有

17、抗菌活性，磺酰胺基上的H原子被雜環(huán)取代則脂溶性增加，活性增強、作用時間延長。一一 分分 類類 1、用于全身感染的磺胺（易吸收）、用于全身感染的磺胺（易吸收）短效（短效（t1/2 10 h）：磺胺異）：磺胺異噁噁唑（唑（SIZ）4次次/d 磺胺二甲嘧啶（磺胺二甲嘧啶（SM2）4次次/d 中效（中效（10-24 h）：磺胺嘧啶（）：磺胺嘧啶（SD）2次次/d 磺胺甲磺胺甲噁噁唑（唑（SMZ）2次次/d 長效（長效（t1/224 h）：磺胺多辛（）：磺胺多辛（SDM）1次次/3-7d2、用于腸道感染的磺胺（難吸收）、用于腸道感染的磺胺（難吸收）柳氮磺吡啶（柳氮磺吡啶（SASP）3、外用磺胺、外用磺胺

18、 磺胺米?。ɑ前访茁。⊿ML）磺胺醋酰（磺胺醋酰（SA）磺胺嘧啶銀（磺胺嘧啶銀（SD-Ag）NHSO2NHR2R241NH2SO2NHONCH3NH2COOH對氨苯甲酸對氨苯甲酸磺胺甲磺胺甲噁噁唑唑?qū)Π被交酋０穼Π被交酋０坊前粪奏せ前粪奏H2SO2NHNN二二 抗菌譜抗菌譜較廣（多數(shù)較廣（多數(shù)G+、G-菌）菌）敏感：溶血性鏈球菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌、敏感：溶血性鏈球菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌、淋球菌、淋球菌、鼠疫桿菌（鏈霉素首選）鼠疫桿菌（鏈霉素首選）次敏：次敏：G-桿菌：大腸、痢疾、變形、肺炎桿菌：大腸、痢疾、變形、肺炎、布魯、流感、傷寒（布魯、流感、傷寒（SMZ）、）、綠膿（綠膿（S

19、ML、SD-Ag）沙眼衣原體沙眼衣原體 瘧原蟲（瘧原蟲（SDM）無效：無效：G+桿菌；立克次體、螺旋體、支原體桿菌；立克次體、螺旋體、支原體 磺胺類藥物屬廣譜抑菌藥磺胺類藥物屬廣譜抑菌藥選擇：選擇：SD腦膜炎球菌腦膜炎球菌 SMZ傷寒傷寒 SDM瘧原蟲（麻風、結(jié)核）瘧原蟲（麻風、結(jié)核）SML、SD-Ag綠膿綠膿三三 作用機制作用機制 抑制二氫葉酸合成酶抑制二氫葉酸合成酶 抑制核酸、蛋白質(zhì)合成抑制核酸、蛋白質(zhì)合成 由于磺胺類的化學結(jié)構與PABA(對氨苯甲酸)相似，能與PABA競爭FH2(二氫葉酸)合成酶，使FH2不能合成FH4或形成無效的偽葉酸，從而影響核酸和蛋白質(zhì)的合成，抑制細菌的生長繁殖。嘌

20、呤、嘧啶嘌呤、嘧啶二氫二氫喋啶喋啶 L谷谷氨酸氨酸+NH2COOH二氫葉酸二氫葉酸二氫葉酸二氫葉酸還原酶還原酶四氫四氫葉酸葉酸一一碳碳轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移移酶酶合成蛋白質(zhì)合成蛋白質(zhì)二氫葉酸二氫葉酸 合成酶合成酶葉酸還原酶葉酸還原酶外源性葉酸外源性葉酸（人及動物）（人及動物）NH2SO2NH2磺胺類磺胺類砜類砜類（-）PABA（-）（1）酶提高識別力）酶提高識別力與磺胺親和力與磺胺親和力（2）細菌改變代謝途徑：自身制造）細菌改變代謝途徑：自身制造PABA，增加酶量，利用外源葉酸等增加酶量，利用外源葉酸等1、抗菌譜廣？、抗菌譜廣？2、毒性低？、毒性低？3、首劑加倍？、首劑加倍？4、耐藥性（交叉）？、耐藥性（交叉

21、）？多數(shù)細菌有多數(shù)細菌有PABA途徑途徑人體靠外源葉酸，不能自己合成人體靠外源葉酸，不能自己合成親和力比親和力比PABA低低5000-25000倍倍同一機制同一機制四四 注意事項注意事項磺胺藥與二氫葉酸合成酶的親和力較磺胺藥與二氫葉酸合成酶的親和力較PABA與酶的與酶的親和力小得多，因此應親和力小得多，因此應首劑加倍首劑加倍膿液和壞死組織中含大量的膿液和壞死組織中含大量的PABA，可降低磺胺藥可降低磺胺藥的療效，普魯卡因可分解為的療效，普魯卡因可分解為PABA，也減弱磺胺藥也減弱磺胺藥的作用，故的作用，故有必要排膿并避免伍用普魯卡因有必要排膿并避免伍用普魯卡因五五 耐藥性耐藥性較易產(chǎn)生較易產(chǎn)生

22、,磺胺藥之間有交叉耐藥性磺胺藥之間有交叉耐藥性機制機制：合成過量的合成過量的PABAPABA 產(chǎn)生對磺胺藥低親和性二氫蝶酸合酶產(chǎn)生對磺胺藥低親和性二氫蝶酸合酶 降低細菌對藥物的通透性而降低菌體內(nèi)藥濃降低細菌對藥物的通透性而降低菌體內(nèi)藥濃 改變代謝途徑而直接利用外源性葉酸改變代謝途徑而直接利用外源性葉酸六六 體內(nèi)過程體內(nèi)過程1.1.吸收吸收 用于全身性感染的藥物，口服后吸收迅用于全身性感染的藥物，口服后吸收迅速而完全，速而完全，4 4小時達高峰；而難吸收藥物，在腸道小時達高峰；而難吸收藥物，在腸道內(nèi)濃度高，可用于腸道感染。內(nèi)濃度高，可用于腸道感染。2.2.分布分布 吸收后全身各組織和體液均可分布

23、，在吸收后全身各組織和體液均可分布，在血中以兩種形式存在：血中以兩種形式存在：(1)(1)游離型（有抗菌作用）游離型（有抗菌作用）(2)(2)結(jié)合型（喪失作用，不透過血腦屏障，不易從結(jié)合型（喪失作用，不透過血腦屏障，不易從腎排出）腎排出）但磺胺藥與血漿蛋白結(jié)合率不同，其中磺胺嘧啶的血漿蛋白但磺胺藥與血漿蛋白結(jié)合率不同，其中磺胺嘧啶的血漿蛋白結(jié)合率較低，在腦脊液中濃度較高，所以為治療流腦的首選結(jié)合率較低，在腦脊液中濃度較高，所以為治療流腦的首選藥之一藥之一3.3.代謝代謝 磺胺主要在肝內(nèi)代謝磺胺主要在肝內(nèi)代謝,主要是磺胺乙酰化主要是磺胺乙?；?乙酰化的磺胺乙?；幕前?可喪失抗菌作用可喪失抗菌作

24、用,且乙?；锶芙舛惹乙阴；锶芙舛冉档徒档?在腎小管中尤其尿液呈酸性時易析結(jié)晶，損害在腎小管中尤其尿液呈酸性時易析結(jié)晶，損害腎臟。腎臟。4.4.排泄排泄 從腎臟以原形藥、乙?；铩⑵咸侨┧峤Y(jié)從腎臟以原形藥、乙?；?、葡糖醛酸結(jié)合物三種形式排泄。合物三種形式排泄。七七 臨臨 床床 應應 用用1、流腦、流腦 首選首選SD(抗菌效力強抗菌效力強,血清蛋結(jié)合率低血清蛋結(jié)合率低,腦脊液濃度高腦脊液濃度高)，PNCG 次選氯霉素、第二、三代頭孢菌素次選氯霉素、第二、三代頭孢菌素2、呼吸道感染、呼吸道感染 選用中、短效選用中、短效 如如SD，SMZ+TMP3、尿路感染、尿路感染 SIZ，SMZ+TMP4、

25、腸道感染、腸道感染 潰瘍性結(jié)腸炎潰瘍性結(jié)腸炎SASP 腸炎、菌痢腸炎、菌痢SMZ+TMP 傷寒傷寒SMZ+TMP5、外用（、外用（1）創(chuàng)面感染（化膿、綠膿）、燒傷）創(chuàng)面感染（化膿、綠膿）、燒傷 SML，SD-Ag（后者強、刺激性小、（后者強、刺激性小、兼有收斂作用）兼有收斂作用）（2）眼部感染眼部感染 SA（無刺激性、穿透力強）無刺激性、穿透力強）6、瘧疾預防、瘧疾預防 SDM（防瘧片（防瘧片2號：號：SDM+乙胺嘧啶）乙胺嘧啶）八八 不良反應不良反應1、腎損害：在酸性尿中易形成結(jié)晶，刺激腎，、腎損害：在酸性尿中易形成結(jié)晶，刺激腎，致結(jié)晶尿、血尿、管型尿，以致結(jié)晶尿、血尿、管型尿，以SD 多見

26、多見 （1）多飲水：大于）多飲水：大于1.5l/d 尿量、尿量、藥濃藥濃 （2）堿化尿液（）堿化尿液（NaHCO3）；預防結(jié)晶尿）；預防結(jié)晶尿 （3）老年、腎功能不全慎用）老年、腎功能不全慎用2、過敏反應：皮疹、固定型藥疹、藥熱等，、過敏反應：皮疹、固定型藥疹、藥熱等，注意用藥史注意用藥史3、造血系統(tǒng)：粒細胞、造血系統(tǒng)：粒細胞，血小板，血小板，再障，再障，缺缺G-6-PD可致溶血性貧血可致溶血性貧血4、消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐，飯后服減輕、消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐，飯后服減輕5、神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、乏力、神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、乏力用藥期間不應從事高空作業(yè)和駕駛用藥期間不應從事高空作業(yè)和駕駛6、肝功能損害、肝功能

27、損害 新生兒黃疸：幼兒肝功能不完善新生兒黃疸：幼兒肝功能不完善,解毒能力差解毒能力差，處理血中游離膽紅素差，處理血中游離膽紅素差,磺胺與膽紅素競爭與磺胺與膽紅素競爭與血漿蛋白結(jié)合血漿蛋白結(jié)合,使血中游離膽紅素增多，從而出使血中游離膽紅素增多，從而出現(xiàn)黃疸?，F(xiàn)黃疸。優(yōu)點：優(yōu)點：1、抗菌譜較廣、抗菌譜較廣 2、某些感染有顯效：流腦（、某些感染有顯效：流腦（SD）傷寒（傷寒（SMZ+TMP）3、使用方便（口服制劑），穩(wěn)定性強、使用方便（口服制劑），穩(wěn)定性強缺點：缺點：1、不良反應較多：腎損害，過敏、不良反應較多：腎損害，過敏 2、抗菌活性不高，易耐藥且存在交叉、抗菌活性不高，易耐藥且存在交叉 耐藥性

28、耐藥性甲氧芐啶（甲氧芐啶（trimethoprin,TMP）1968 特點：特點：1、抗菌譜：與磺胺相似，較廣、抗菌譜：與磺胺相似，較廣 2、機制：抑制二氫葉酸還原酶，與磺胺、機制：抑制二氫葉酸還原酶，與磺胺 合用協(xié)同增效合用協(xié)同增效 （SD+TMP，SMZ+TMP）3、應用：與磺胺合用，不單用、應用：與磺胺合用，不單用 （1）呼吸道（）呼吸道（2）流腦（）流腦（3）泌尿道）泌尿道（4）傷寒）傷寒 4、不良：、不良：（1）大劑量、長療程：可致葉酸缺乏癥）大劑量、長療程：可致葉酸缺乏癥可逆可逆 性血細胞減少，巨幼紅細胞貧血性血細胞減少，巨幼紅細胞貧血 （2）動物實驗可致畸（鼠）、孕婦禁用）動物實

29、驗可致畸（鼠）、孕婦禁用硝基呋喃類硝基呋喃類（抗菌譜廣、作用強、不易耐藥、毒（抗菌譜廣、作用強、不易耐藥、毒 性大）性大）呋喃坦啶（呋喃坦啶（furadantin）尿藥濃度高，用于尿路感染）尿藥濃度高，用于尿路感染 呋喃唑酮（呋喃唑酮（furazolidone，痢特靈）難吸收（僅，痢特靈）難吸收（僅 5%），腸炎、菌痢、潰瘍病），腸炎、菌痢、潰瘍病 呋喃西林（呋喃西林（furacillin）內(nèi)服毒性大，僅外用。燒）內(nèi)服毒性大，僅外用。燒 傷濕敷創(chuàng)面，中耳炎、鼻炎沖洗。傷濕敷創(chuàng)面，中耳炎、鼻炎沖洗。硝基咪唑類硝基咪唑類甲硝唑、替硝唑、尼莫唑甲硝唑、替硝唑、尼莫唑 應用：應用：1、厭氧菌感染（需氧

30、菌無效）、厭氧菌感染（需氧菌無效）2、滴蟲病、滴蟲病 3、阿米巴病、阿米巴病 4、賈第鞭毛蟲病、賈第鞭毛蟲病 （見抗阿米巴病藥與抗滴蟲病藥章）（見抗阿米巴病藥與抗滴蟲病藥章）光毒性是喹諾酮類藥物中較為嚴重且常見的毒性反應。由于某些喹諾酮類藥物的光穩(wěn)定性較低，服用后可能發(fā)生光誘導突變和光致癌作用。沉著在皮下的某些藥物，經(jīng)紫外線照射可產(chǎn)生皮膚的色素沉著，并引起皮膚過敏反應，如紅斑、瘙癢、風疹、皮疹等，嚴重者甚至會出現(xiàn)皮膚脫落現(xiàn)象。一般認為喹諾酮類的光毒性反應和產(chǎn)生單線態(tài)氧有關。研究表明具有不同光毒性反應的喹諾酮化合物產(chǎn)生單線態(tài)氧的產(chǎn)生速率和其光毒性呈正相關。一般認為8位取代基決定其光毒性的大小。如

31、8位鹵素取代可提高吸收度從而增強抗菌活性，但其光毒性極大；引入烷氧基抗菌活性不變但可降低光毒性；引入乙氧基光毒性最低但是抗菌活性降低。此外5位取代也與光毒性有一定的關系。如司帕沙星，8位F取代，5位有氨基取代，在喹諾酮類藥物中光毒性最大，小劑量即可引起光敏反應。根據(jù)上述關系，可以通過改造母環(huán)8位的取代基，降低光毒性。如莫西沙星和加替沙星8位取代基為甲氧基，幾乎無潛在的光毒性。在日前舉行的第屆美國傳染病學會年會上，Seeger等的一項病例對照研究再次證實氟喹諾酮類可增加跟腱斷裂的危險，而且證實該結(jié)論適用于任何一種氟喹諾酮類抗菌藥物。以前動物實驗顯示，氟喹諾酮類可削弱肌腱的牢固性，病例報告也顯示該現(xiàn)象在人類中同樣存在，且在老年人中最為顯著。通過對例跟腱斷裂患者及隨機選取的對照病例進行研究，發(fā)現(xiàn)使用氟喹諾酮類者發(fā)生跟腱斷裂的危險增加了，而且在任何一種氟喹諾酮類中都觀察到了同樣的結(jié)果。既往有病例對照研究顯示，在氟喹諾酮類治療的最初個月內(nèi)發(fā)生跟腱斷裂的危險最大。