《藥物不良反應(yīng)學(xué)習(xí)》PPT課件

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1、藥物不良反應(yīng) 學(xué)習(xí)課件,湯春芳寧國(guó)市人民醫(yī)院藥劑科二0一二年三月,內(nèi)容提要,.藥物不良反應(yīng)概念 .藥物不良反應(yīng)分類 .影響藥物不良反應(yīng)產(chǎn)生的因素 .藥物不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制 .有害的藥物相互作用 .藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)、報(bào)告,前言 .藥物，指用于預(yù)防、診斷、治療人的疾病，有目的的調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)證、用法和用量的物質(zhì)。 .藥物的兩面性。藥物既能治療疾病，造福于人類，也能產(chǎn)生各種危害即不良反應(yīng)。 .藥物不良反應(yīng)現(xiàn)狀；WHO統(tǒng)計(jì)發(fā)展中國(guó)家住院病人的不良反應(yīng)死亡者占0.24%-2.9%，因藥物不良反應(yīng)而住院的病人可達(dá)0.3%-5%。,.我國(guó)不合理用藥者約占到患者總數(shù)的11%至

2、26%。在我國(guó)每年住院的5000多人次中與藥物不良反應(yīng)有關(guān)的可達(dá)250多萬(wàn)人次，每年死于藥物不良反應(yīng)的近20萬(wàn)人。 藥物不良反應(yīng)并未引起人們足夠重視。 .來(lái)自國(guó)家ADR中心的數(shù)據(jù) 2005年上半年收到ADR報(bào)告3.6萬(wàn)份，其中嚴(yán)重比例占4.6%。2007年、2008年收到ADR報(bào)告已超過(guò)50萬(wàn)份。到2011年已達(dá)60萬(wàn)份,一、藥物不良反應(yīng)概念,.教材定義：凡是用藥后產(chǎn)生的跟用藥目的無(wú)關(guān)的，給病人帶來(lái)不適和痛苦的反應(yīng)統(tǒng)稱為不良反應(yīng)。主要包括副作用、毒性反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)、及“三致”(致癌、致畸、致突變)。 .WHO定義：藥物不良反應(yīng)是指在正常劑量的藥物用于預(yù)防、診斷

3、、治療疾病或調(diào)節(jié)生理機(jī)能時(shí)出現(xiàn)的有害的和與用藥目的無(wú)關(guān)的反應(yīng)。不包括錯(cuò)誤用藥、超劑量用藥、病人不遵醫(yī)囑。 .藥品管理法定義：合格藥品在正常用法用量情況下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)。,.后兩者均強(qiáng)調(diào)了用藥劑量及用藥方法的正常性排除了有意的或意外過(guò)量用藥及用藥不當(dāng)引起的反應(yīng)。 .藥品不良事件(ADE)藥物治療過(guò)程中出現(xiàn)的不良臨床事件。它不一定與該藥有因果關(guān)系。不良反應(yīng)是指因果關(guān)系確定反應(yīng)。 .ADR的特性 特異性：因藥而異，因人而異 滯后性：上市前臨床試驗(yàn)研究受限(人數(shù)、年齡、病種病情、時(shí)間等) 可塑性：國(guó)家、社會(huì)有關(guān)單位，包括輿論界和新聞媒體有組織、有計(jì)劃的進(jìn)行監(jiān)管和宣傳教育，可

4、使ADR減少到最低限度。,藥品不良反應(yīng)的定義,合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)。簡(jiǎn)稱ADR（Advers drug reactions),,撲爾敏,嗜睡、困倦、乏力,,阿托品治療胃腸道痙攣時(shí)引起口干,特非那丁的心臟毒性,鎮(zhèn)靜催眠藥品引起次晨的宿醉現(xiàn)象,青霉素引起過(guò)敏反應(yīng),長(zhǎng)期使用廣譜抗生素引起腸道菌群失調(diào),肝細(xì)胞缺乏乙?；阜卯悷熾鲁霈F(xiàn)多發(fā)性神經(jīng)炎,長(zhǎng)期使用杜冷丁后的依賴性,首次服用降壓藥導(dǎo)致血壓驟降,長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素停藥后病情惡化,沙利度胺引起海豹肢畸形胎兒,副作用,毒性作用,后遺效應(yīng),變態(tài)反應(yīng),繼發(fā)反應(yīng),特異質(zhì)反應(yīng),藥物依賴性,首劑效應(yīng),致畸作用,停藥綜合癥,,,

5、,,,,,,,,新的;藥品說(shuō)明書上沒(méi)有的 嚴(yán)重的：1.引起死亡； 2.致癌、致畸、致出生缺陷； 3. 對(duì)生命有危險(xiǎn)并能夠?qū)е氯梭w不能承受的或顯著的傷殘； 4. 對(duì)器官的功能產(chǎn)生永久損傷； 5.導(dǎo)致住院時(shí)間延長(zhǎng)，可能有生命危險(xiǎn)，需要中斷使用該藥物，對(duì)不良反應(yīng)需要特殊處理。 一般的：輕微的,A 藥品不良事件（Adverse Drug Event，ADE） 藥物治療期間所發(fā)生的任何不利的醫(yī)學(xué)事件，但該事件并非一定與用藥有因果關(guān)系。 從該定義看，藥品不良事件的范圍包含了藥品不良反應(yīng)，本著可疑即報(bào)的原則，對(duì)有重要意義的ADE也要進(jìn)行監(jiān)測(cè)。,B 群體不良反應(yīng)/事件 在同一地區(qū)，同一

6、時(shí)間段內(nèi)，使用同一種藥品對(duì)健康人群或特定人群進(jìn)行預(yù)防、診斷、治療過(guò)程中出現(xiàn)的多人藥品不良反應(yīng)的事件。,C 信號(hào)（signal） 一種來(lái)源于報(bào)告的藥品和不良事件可能存在因果關(guān)系的信息，這種關(guān)系是未知的或者以前文獻(xiàn)中未完全提及的。 通常形成信號(hào)需要1個(gè)以上的報(bào)告，并要依賴于事件的嚴(yán)重程度和信息的質(zhì)量。,D 藥源性疾病（Drug Induced Diseases，DID） 在預(yù)防、診斷、治療或調(diào)節(jié)生理功能過(guò)程中，與用藥有關(guān)的人體功能異?；蚪M織損傷所引起的臨床癥狀。 與ADR不同的是，引起藥源性疾病并不限于正常用法和用量，還包括過(guò)量、誤用藥物等用藥差錯(cuò)所造成損害。,F 用藥差錯(cuò) 有相

7、當(dāng)一部分藥品不良反應(yīng)是由于用藥不當(dāng)或人為失誤造成的，因此是可預(yù)防的。其中主要包括： 誤診； 處方藥物不對(duì)，或者藥物適當(dāng)?shù)珓┝坎粚?duì) 病人有未發(fā)現(xiàn)的疾病、遺傳因素或過(guò)敏癥可造成對(duì)藥物的不良反應(yīng)； 自我藥療； 不遵守規(guī)定的藥物療程； 病人服用多種不同藥物（多重用藥），可造成相互作用。,,,二、藥品不良反應(yīng)主要臨床表現(xiàn)與分類 （一）藥品不良反應(yīng)主要臨床表現(xiàn) 副作用 (side effect） 毒性作用 （toxic effect） 后遺效應(yīng) （residual effect） 變態(tài)反應(yīng) （allergic reaction） 繼發(fā)反應(yīng) 特異質(zhì)反應(yīng)（idiosyncratic

8、reaction） 過(guò)度反應(yīng) 首劑效應(yīng) 停藥綜合征 藥物依賴性（drug dependence） 致癌、致突變、致畸作用,1、副作用(side effect）,一種藥物可能具有多種生理活性。這些生理活性可能同為治療作用，也可能只有其中一種為治療作用。此時(shí)的其他作用可視為副作用。 如抗敏藥物引起的嗜睡，降糖藥引起的低血糖，降壓藥引起的血壓過(guò)低等等。 中藥一樣具有毒副作用。如七葉一枝花、了哥王、川烏、木通、巴豆、艾葉等中藥不僅有副作用，還具有較強(qiáng)的毒性。,2、毒性反應(yīng)（toxic effect）,指藥物引起的生理變化、機(jī)能、結(jié)構(gòu)異?；虿±砀淖?，通常發(fā)生在超過(guò)規(guī)定使用劑量或長(zhǎng)期使用的情況

9、下。 藥理作用較強(qiáng)，治療劑量與中毒劑量比較接近的藥物容易引起毒性反應(yīng)。 另外，肝腎功能不全者、老人、兒童易發(fā)生毒性反應(yīng)。 毒性反應(yīng)可分為急性毒性和慢性毒性。前者一般由機(jī)體一次攝入藥物劑量過(guò)大引起，后者則由于機(jī)體長(zhǎng)期用藥或由于肝腎功能不全造成藥物在體內(nèi)蓄積。,,急性毒性多在一次大劑量用藥后發(fā)生，具有突發(fā)性，容易識(shí)別。慢性毒性多在用藥較長(zhǎng)的一段時(shí)間后發(fā)現(xiàn)，具有隱匿性，不易識(shí)別。 據(jù)臨床觀察，由于個(gè)體差異，有些人有毒性反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)，其機(jī)體不一定達(dá)到中毒濃度，當(dāng)機(jī)體使用了中毒劑量時(shí)可能并不出現(xiàn)毒性反應(yīng)。,3、后遺效應(yīng)（residual effect）,血藥濃度已降至最低有效濃度以下時(shí)殘存的生物效應(yīng)，也稱

10、后效應(yīng)或后遺作用。 由于個(gè)體差異，發(fā)生在個(gè)別人身上的后遺效應(yīng)有可能是嚴(yán)重的毒性反應(yīng)，也可能是一些輕微的不適。 如一次給予氨基苷類藥所導(dǎo)的耳聾，一次給予安眠藥引起的宿醉現(xiàn)象。,4、變態(tài)反應(yīng)（allergic reaction）,俗稱過(guò)敏反應(yīng)，是一種對(duì)機(jī)體能造成傷害的非正常的免疫反應(yīng)，即變態(tài)反應(yīng)。 變態(tài)反應(yīng)為最常見(jiàn)的ADR之一，能造成機(jī)體各個(gè)系統(tǒng)的傷害，通常以皮膚反應(yīng)易見(jiàn)和多見(jiàn)，而其它系統(tǒng)和部位的反應(yīng)具有隱匿性不易識(shí)別。如變態(tài)反應(yīng)引起的腎小球腎炎、血尿、藥源性紅斑狼瘡、內(nèi)臟出血等。 變態(tài)反應(yīng)一般與藥物劑量大小無(wú)明顯關(guān)系，與藥理作用無(wú)關(guān)，發(fā)生率高，難以預(yù)測(cè)。,5、繼發(fā)反應(yīng),繼發(fā)反應(yīng)并非藥物的直接作用

11、，而是藥物作用所誘發(fā)的連鎖反應(yīng)。 廣譜抗生素引起的正常菌體失調(diào)導(dǎo)致二重感染，偽膜性腸炎； 抗腫瘤藥物引起的機(jī)體免疫功能低下誘發(fā)的二重感染。,6、特異質(zhì)反應(yīng)（idiosyncratic reaction）,又稱特應(yīng)性反應(yīng)。指少數(shù)人用藥后出現(xiàn)的與藥理作用完全無(wú)關(guān)的特殊反應(yīng)。 這一部分人被稱為特異體質(zhì)者。雖然這類反應(yīng)也可稱為個(gè)體差異，但與一般個(gè)體差異不同的是，普通人群的個(gè)體差異主要表現(xiàn)在對(duì)藥物的反應(yīng)是量的差異，而特異體質(zhì)者表現(xiàn)為對(duì)藥物的反應(yīng)存在質(zhì)的差異。 如具有酶缺陷者、遺傳缺陷者、受體缺陷者、藥物代謝多態(tài)型等。,7、過(guò)度作用,使用推薦劑量時(shí)出現(xiàn)的過(guò)強(qiáng)的治療效應(yīng)稱之為過(guò)度作用。 過(guò)度作用一般發(fā)生在對(duì)

12、藥物具有過(guò)度敏感的個(gè)體。 8、首劑效應(yīng) 藥物首次參與體內(nèi)處置，機(jī)體對(duì)藥物的不耐受性。這種不耐受性可能表現(xiàn)為藥物的過(guò)度作用，也可能與藥理作用無(wú)關(guān)。 首劑效應(yīng)與過(guò)度作用類似但又有不同。首劑效應(yīng)發(fā)生在用藥的最初階段，為一過(guò)性，機(jī)體會(huì)漸漸適應(yīng)。,9、撤藥反應(yīng)（撤藥綜合癥）,因長(zhǎng)時(shí)間使用某藥物、藥物參與了集體的代謝調(diào)節(jié)，改使機(jī)體對(duì)藥物的作用已經(jīng)適應(yīng)或形成依賴，一旦撤藥或停藥，機(jī)體會(huì)處于不適狀態(tài)。此時(shí)，原有癥狀反跳。 撤藥反應(yīng)不是藥物的直接作用。對(duì)于使用參與機(jī)體調(diào)節(jié)、代謝、補(bǔ)給不足的藥物，如抗高血壓藥、抗甲狀腺藥、降糖藥、皮質(zhì)激素類藥物等，尤其要注意。,10、藥物依賴性（drug dependence）,

13、藥物依賴可分為精神依賴(心理依賴性)和身體依賴。 藥物與機(jī)體相互作用造成的一種精神狀態(tài)和軀體狀態(tài)。 機(jī)體因反復(fù)用某種藥產(chǎn)生的某種特定感受，如舒適感和滿足感。 為保持獲得這種感受而追求連續(xù)用藥的心理和行為。 其主要表現(xiàn)是為獲得某藥物的強(qiáng)迫行為和一系列精神和生理反應(yīng)。,,同一個(gè)人即可產(chǎn)生精神依賴又可產(chǎn)生身體依賴，此為交叉依賴。 也可只有精神依賴而無(wú)身體依賴。 身體依賴性也稱生理依賴性。停藥后有戒斷癥狀出現(xiàn)，身體出現(xiàn)一系列不適。 具有成癮性的藥物容易產(chǎn)生依賴性，如麻醉性鎮(zhèn)痛藥和部分精神藥物。,11、致癌,因藥物引起的癌癥或誘發(fā)的癌癥稱為藥物的致癌作用。 藥物是化學(xué)物質(zhì)中致癌性最強(qiáng)的一類。 癌癥的潛伏

14、期少則數(shù)月，多則數(shù)年，或發(fā)生在用藥者本人，或發(fā)生在用藥者子代，難以預(yù)測(cè)，只是發(fā)生后才知道。,,12、致畸、致突變 因藥物引起的胎兒畸形為藥物的致畸作用。 其原因可能由于藥物的直接作用或間接作用造成的基因突變、染色體缺失、斷裂、異味或胚胎發(fā)育異常。 致畸的藥物很多，主要有抗腫瘤類、抗精神病類等。由于藥物在臨床試驗(yàn)階段不允許做致畸試驗(yàn)，動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果又不能完全反映人的真實(shí)情況，故藥物對(duì)人類致畸實(shí)驗(yàn)的安全性目前尚無(wú)法獲得。,二、ADR分類,31,藥品不良反應(yīng)分型,（二）藥品不良反應(yīng)分類 A型藥品不良反應(yīng)（量效關(guān)系密切型） B型藥品不良反應(yīng)（量效關(guān)系不密切型） C型藥品不良反應(yīng) 藥品相互作用引起的不良反

15、應(yīng),（二）藥品不良反應(yīng)分類 1、量效關(guān)系密切型（A型反應(yīng)） ADR與劑量有直接關(guān)系，可根據(jù)病人的治療需要和耐受程度，調(diào)整劑量防治 是藥物藥理學(xué)作用相對(duì)增強(qiáng)的結(jié)果，或由藥物或其代謝產(chǎn)物引起的毒性作用 可在動(dòng)物毒理學(xué)研究中發(fā)現(xiàn), 臨床可以預(yù)見(jiàn)和預(yù)防 發(fā)生率高(1%)，死亡率低 可繼續(xù)用藥,（二）藥品不良反應(yīng)分類 2、量效關(guān)系不密切型（B型反應(yīng)） 正常藥理作用無(wú)關(guān)的異常反應(yīng): 病人敏感性增高，對(duì)藥物反應(yīng)發(fā)生質(zhì)的改變，與遺傳藥理學(xué)變異或獲得性藥物變態(tài)反應(yīng)有關(guān)。 難以在首次用藥時(shí)預(yù)見(jiàn)，只有在病人接觸藥物后才能發(fā)現(xiàn),立即停止并避免再用該藥。 如特異質(zhì)反應(yīng)、藥物變態(tài)反應(yīng)，藥后效應(yīng)型如致癌性，免疫抑制、抗生育

16、、致畸性、對(duì)乳汁的影響等 發(fā)生率<1，但死亡率高。,（二）藥品不良反應(yīng)分類 3、遲現(xiàn)型（C型反應(yīng)） 一般用藥后很長(zhǎng)一段時(shí)間后出現(xiàn)，潛伏期較長(zhǎng)，藥品和藥品不良反應(yīng)之間沒(méi)有明確的時(shí)間關(guān)系，又稱為遲現(xiàn)性不良反應(yīng)。 其特點(diǎn)是發(fā)生率高，用藥史復(fù)雜，難以預(yù)測(cè)。有些與癌癥、致畸有關(guān)，發(fā)生的機(jī)制大多不清，有待進(jìn)一步研究。,4 藥品相互作用引起的不良反應(yīng),4.1藥劑學(xué)的相互作用： 兩種或兩種以上注射液混合，可產(chǎn)生沉淀，有時(shí)沉淀不明顯，難免發(fā)生事故。 例如：氫化可的松注射液用50%乙醇作溶劑，當(dāng)與其他注射液混合時(shí)，由于乙醇稀釋，可析出不易查覺(jué)的沉淀，導(dǎo)致ADR。,,4.2 藥動(dòng)學(xué)的相互作用： 1.影響吸收的相互作

17、用： 普魯本辛可降低胃排空速度，滅吐靈可加速胃排空速度。當(dāng)與撲熱息痛或阿司匹林合用時(shí)，藥物到達(dá)腸道時(shí)間因普魯本辛而延緩，因滅吐靈而加速，影響藥物的吸收。 2.競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合的相互作用： 氟西汀與血漿蛋白結(jié)合力強(qiáng)，能取代已經(jīng)與血漿蛋白結(jié)合的洋地黃毒苷，兩藥同服，能導(dǎo)致洋地黃毒苷游離，血漿濃度增高，超出安全范圍，引起藥源性疾病。,,4.3 藥效學(xué)的相互作用： 1. 改變受體或組織敏感性： 利尿藥可使心臟對(duì)強(qiáng)心苷敏感性增強(qiáng)，合用時(shí)易出現(xiàn)心律失常。 2. 影響受體以外部位： 麻醉性鎮(zhèn)痛藥、乙醇、抗組胺等可加強(qiáng)催眠藥的作用。 利尿藥、麻醉藥、中樞神經(jīng)抑制藥和心得安等能加強(qiáng)降壓藥的療效。,5賦形劑、溶劑

18、、穩(wěn)定劑、染色劑、雜質(zhì)、分解產(chǎn)物、污染物、異物因素,藥物賦形劑、溶劑、穩(wěn)定劑或染色劑： 膠囊中的色素?？梢鸸潭ㄐ运幷?。 用二甘醇為溶劑的液體制劑，曾數(shù)次釀成嚴(yán)重事故，如1927年美國(guó)的磺胺酏事件、1996年海地的對(duì)乙酰氨基酚口服液事件。,,藥物副產(chǎn)物、分解產(chǎn)物的因素： 20世紀(jì)60年代丹麥發(fā)生非那西汀中毒死亡事件，是由于副產(chǎn)物對(duì)氯乙酰苯胺所致； 阿司匹林引起的哮喘是副產(chǎn)物乙酰水楊酰和乙酰水楊酸酐所致。 阿司匹林的分解產(chǎn)物游離水楊酸，可引起腹痛。,,污染物及異物因素： 血液制品引起艾茲病、乙型肝炎、丙型肝炎。 牛源性藥品引起瘋牛病的問(wèn)題：明膠、神經(jīng)節(jié)苷酯。 大輸液中的顆粒物可引起肺部肉牙腫。,

19、三、影響藥物ADR產(chǎn)物產(chǎn)生的因素,.藥物方面因素 .機(jī)體方面因素 .其他因素(用藥途徑、聯(lián)合用藥、用藥時(shí)間),四、藥物不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制,.甲型不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制：,藥代動(dòng)力學(xué)因素: 藥物的吸收 藥物的分布 藥物生物轉(zhuǎn)化 藥物的排泄 機(jī)體因素：靶器官敏感性增強(qiáng)(介入療法),.乙型不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制：,藥物因素：添加劑氧化、分解聚合產(chǎn)物。如青霉素的過(guò)敏反應(yīng)主要為其分解產(chǎn)物青霉噻唑酸、青霉烯酸等引起；四環(huán)素的降解產(chǎn)物差向四環(huán)素和脫水差向四環(huán)素的毒性分別是四環(huán)素的70倍和250倍，對(duì)腎小管的損害很大，它使人體排鉀和鹼，造成嚴(yán)重的低鉀和酸中毒 機(jī)體因素：遺傳性代謝酶缺陷 其他原因：如過(guò)敏反應(yīng)、致癌、

20、致畸等多可歸于乙型不良反應(yīng)。,.甲型不良反應(yīng)：由于藥物藥理作用所引起的不良反應(yīng)，與劑量有關(guān)，且多數(shù)可以預(yù)測(cè)，發(fā)生率高，但死亡率低 .乙型不良反應(yīng)：與正常藥理作用無(wú)關(guān)，為一種異常反應(yīng)，通常難以預(yù)測(cè)，常規(guī)毒理學(xué)篩選也不能發(fā)現(xiàn)，發(fā)生率低但死亡率高,五、有害的藥物相互作用,.聯(lián)合用藥各有利弊,利：提高療效、減輕副作用，同時(shí)治療多種疾病，延緩機(jī)體耐受性或病原耐受性的產(chǎn)生 弊：藥物聯(lián)用品種數(shù)與藥物相互作用或不良反應(yīng)的發(fā)生率呈正相關(guān),.合用藥物總數(shù)與不良反應(yīng)發(fā)生率的關(guān)系,國(guó)外資料,國(guó)內(nèi)資料,六、藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)、報(bào)告,由于藥品上市前研究的局限性，使得一些意外的、未知的、發(fā)生率低的不良反應(yīng)只有在上市后的大面

21、積推廣使用中才能顯現(xiàn),（一）彌補(bǔ)藥品上市前研究的不足，為上市后再評(píng)價(jià)提供服務(wù),開(kāi)展ADR監(jiān)測(cè)的重要意義,（二）促進(jìn)臨床合理用藥,開(kāi)展ADR監(jiān)測(cè)的重要意義,（三）為遴選、整頓和淘汰藥品提供依據(jù)，為藥品上市后風(fēng)險(xiǎn)管理提供技術(shù)支持,開(kāi)展ADR監(jiān)測(cè)的重要意義,（四）促進(jìn)新藥的研制開(kāi)發(fā),開(kāi)展ADR監(jiān)測(cè)的重要意義,（五）及時(shí)發(fā)現(xiàn)重大藥害事件，防止藥害事件的蔓延和擴(kuò)大，保障公眾健康和社會(huì)穩(wěn)定,開(kāi)展ADR監(jiān)測(cè)的重要意義,我國(guó)法律法規(guī)中相關(guān)要求,中華人民共和國(guó)藥品管理法 藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法 醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥事管理暫行規(guī)定,中華人民共和國(guó)藥品管理法（84年頒布，2001年20次修訂，2001年12月1日?qǐng)?zhí)行

22、 主席令第四十五號(hào)）,第七十一條 國(guó)家實(shí)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)必須經(jīng)?？疾毂締挝凰a(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用的藥品質(zhì)量、療效和反應(yīng)。發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，必須及時(shí)向當(dāng)?shù)厥?、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門報(bào)告。具體辦法由國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門會(huì)同國(guó)務(wù)院衛(wèi)生行政部門制定。,藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法,第三條 國(guó)家實(shí)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)，藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)、 醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)應(yīng)按規(guī)定報(bào)告所發(fā)現(xiàn)的 藥品不良反應(yīng)。,. 1988年國(guó)家開(kāi)始建立藥品ADR監(jiān)測(cè)試點(diǎn) 1998年正式加入世界衛(wèi)生組織國(guó)際藥品監(jiān)測(cè)合作計(jì)劃 2001年開(kāi)始，國(guó)家

23、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心開(kāi)始不定期發(fā)布藥品不良反應(yīng)信息通報(bào) 2004年3月15日，發(fā)布藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法 2011年7月1日，國(guó)家重新修訂施行藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法,.藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)存在的問(wèn)題,1.認(rèn)識(shí)問(wèn)題 我們對(duì)藥品不良反應(yīng)報(bào)告監(jiān)測(cè)的意義認(rèn)識(shí)不高 臨床擔(dān)心上報(bào)不良反應(yīng)會(huì)給自己帶來(lái)負(fù)面影響，怕病人來(lái)找麻煩。另一方面醫(yī)生把ADR混同于醫(yī)療差錯(cuò)和事故，當(dāng)做是用藥錯(cuò)誤，害怕卷入醫(yī)療糾紛，顧慮重重，怕惹火上身，因此不愿報(bào)告,認(rèn)識(shí)不到位，醫(yī)院內(nèi)絕大多數(shù)人員對(duì)ADR缺乏正確的認(rèn)識(shí)，對(duì)其危害性了解不夠，沒(méi)有引起足夠重視。認(rèn)為ADR是用藥過(guò)程中出現(xiàn)的正?，F(xiàn)象，不用大驚小怪。沒(méi)有投入

24、人力、物力來(lái)開(kāi)展這項(xiàng)工作。還有的認(rèn)為ADR是臨床用藥錯(cuò)誤所致，怕影響科室和個(gè)人的名譽(yù)和經(jīng)濟(jì)效益，以致不愿積極主動(dòng)上報(bào)本科室的ADR。,2.客觀問(wèn)題 報(bào)表嚴(yán)重程度登記標(biāo)準(zhǔn)選擇不準(zhǔn)確。嚴(yán)重的過(guò)敏性休克；一般的輕微的皮疹、喉干、面部麻木、瘙癢。什么是嚴(yán)重不良反應(yīng)辦法說(shuō)的很清楚，引起死亡、致畸、致癌，或出生缺陷，對(duì)生命有危險(xiǎn)，并能夠永久的活顯著的傷殘，對(duì)身體功能產(chǎn)生永久損傷，需要住院,不良反應(yīng)過(guò)程描述以及處理情況描述不具體 (1)最初一次記錄(癥狀、體征、相關(guān)檢查)。 (2)病情的動(dòng)態(tài)變化(癥狀、體征、相關(guān)檢查)。 (3)治療措施、治療效果以及ADR發(fā)生時(shí)間、持續(xù)時(shí)間、好轉(zhuǎn)時(shí)間。 ADR關(guān)聯(lián)

25、性評(píng)價(jià)不準(zhǔn)確,醫(yī)療機(jī)構(gòu)如何開(kāi)展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作： （一） 成立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)領(lǐng)導(dǎo)小組，建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)； （二）確定專職ADR報(bào)告員； （三） 做好教育和培訓(xùn)工作； （四） 藥師下臨床； (五) 把ADR監(jiān)測(cè)工作與指導(dǎo)臨床合理用藥結(jié)合起來(lái); (六) 加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)信息工作。 這六條是開(kāi)展ADR監(jiān)察工作的條件。,（一）建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò),臨床科ADR報(bào)告員 院外ADR信息收集,藥師 護(hù)師 醫(yī)師,,患者及親屬 學(xué)術(shù)會(huì)議 各地ADR監(jiān)測(cè)中心 計(jì)算機(jī)聯(lián)網(wǎng)查詢 報(bào)刊雜志 醫(yī)藥公司 上級(jí)ADR通報(bào),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,醫(yī)院藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)領(lǐng)導(dǎo)小組,醫(yī)院

26、ADR專家咨詢室 醫(yī)院ADR監(jiān)測(cè)室,（二）確定專職ADR報(bào)告員 1、在醫(yī)院只要有藥品使用和與藥品使用有關(guān)的科室， 都應(yīng)確定專職ADR報(bào)告員（醫(yī)、護(hù)、藥、技）； 2、這些ADR報(bào)告員必須保持與患者有良好的溝通和 聯(lián)系，當(dāng)然也要注意溝通的技巧和方法； 3、有條件單位，應(yīng)建立藥歷，建立藥歷一是對(duì)住院 病人和相對(duì)固定的門診患者，二是對(duì)使用新藥或國(guó)家指定 需要監(jiān)測(cè)的藥品病人。做到有的放矢，利于ADR的發(fā)現(xiàn)和 ADR報(bào)告的收集； 4、應(yīng)建立對(duì)ADR監(jiān)測(cè)報(bào)告工作突出的科室和個(gè)人激 勵(lì)措施。 抓好這項(xiàng)工作既可提高醫(yī)療質(zhì)量，又體現(xiàn)了服務(wù)態(tài)度 的改善。,（三）做好ADR監(jiān)測(cè)員的培訓(xùn)工作

27、 培訓(xùn)的對(duì)象應(yīng)包括藥學(xué)專業(yè)和所有醫(yī)務(wù)人員； 培訓(xùn)的目的是使接受培訓(xùn)者提高ADR監(jiān)測(cè)意識(shí)，發(fā) 揮監(jiān)測(cè)的主動(dòng)性，并掌握ADR的報(bào)告方法；培訓(xùn)內(nèi) 容包括國(guó)家關(guān)于ADR監(jiān)測(cè)報(bào)告的法律法規(guī)、ADR概 念的界定、ADR的分類、常用ADR監(jiān)測(cè)的方法和程 序、對(duì)嚴(yán)重ADR事件的分析等。,（四）藥師下臨床 藥師下臨床是做好ADR工作的關(guān)鍵，這在一些 發(fā)達(dá)國(guó)家和國(guó)內(nèi)一些醫(yī)院已經(jīng)形成了制度。其好處是： 1、藥師可以面對(duì)面地聽(tīng)取和收集醫(yī)護(hù)人員及病人在用 藥中所出現(xiàn)的問(wèn)題；2、能有效地防止和減少藥品不良 反應(yīng)的發(fā)生，尤其是一些藥品的已知不良反應(yīng)，更不應(yīng) 該發(fā)生；3、可以提高病人對(duì)藥物治療地依從性；4、有 利于

28、提高藥學(xué)技術(shù)人員的專業(yè)素質(zhì)；5、有助于提高藥 學(xué)技術(shù)人員在臨床治療中的地位。,,（五）把ADR監(jiān)測(cè)工作與指導(dǎo)臨床合理用藥 結(jié)合起來(lái) 當(dāng)前，醫(yī)院藥學(xué)中的臨床藥學(xué)已向藥療保健 （P.C）、藥物監(jiān)護(hù)方向發(fā)展，臨床藥師已從過(guò)去 提供合理用藥的咨詢性服務(wù)轉(zhuǎn)向參與治療過(guò)程，負(fù) 有一定醫(yī)療責(zé)任。這是醫(yī)院藥學(xué)發(fā)展的方向。結(jié)合 治療藥物監(jiān)測(cè)（血藥濃度監(jiān)測(cè)、藥物相互作用監(jiān)測(cè) ），加強(qiáng)對(duì)特殊人群和特殊藥品的ADR監(jiān)測(cè)。做好 臨床藥學(xué)服務(wù)工作。1、嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥、禁忌癥 正確選用藥物；2、注意藥物相互作用；3、制訂合 理用藥方案（量效關(guān)系、劑型、給藥時(shí)間、給藥途 徑）等。,（六）加強(qiáng)ADR信息工作 1、廣

29、泛收集、整理ADR信息，建立醫(yī)院ADR信息數(shù)據(jù)庫(kù)； 2、編發(fā)院內(nèi)藥訊，實(shí)現(xiàn)全院的信息互動(dòng)，定期向臨床介紹新藥，報(bào)道新發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)，分析不合理用藥實(shí)例，解答臨床提出的問(wèn)題； 3、根據(jù)醫(yī)院應(yīng)用藥品的狀況，制訂醫(yī)院重點(diǎn)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)目錄，與建立病人藥歷結(jié)合起來(lái)，做到重點(diǎn)監(jiān)測(cè)，兼顧一般。,藥物不良反應(yīng)實(shí)例圖片,我國(guó)約有5000萬(wàn)-8000萬(wàn)殘疾人，1/3為聽(tīng)力殘疾，其致聾原因60%-80%與使用過(guò)氨基甙類抗生素。,,“千手觀音”21位演員中18人因藥致聾,案例 “臀肌攣縮癥”,2004年湖北恩施州鶴峰縣某鄉(xiāng)495人（2-29歲） 苯甲醇 青蛙腿,:,環(huán)丙沙星致皮下出血,,蝮蛇抗栓酶致出血,,蝮蛇抗栓酶致出血,,蝮蛇抗栓酶致出血,,環(huán)丙沙星致光敏性皮炎,,環(huán)丙沙星致光敏性皮炎,,尼達(dá)爾加心律平致皮膚反應(yīng),,,尼達(dá)爾加心律平致皮膚反應(yīng),,急性腎功能衰竭 致過(guò)敏性紫癜和 環(huán)丙沙星和諾氟沙星,,環(huán)丙沙星和諾氟沙星致過(guò)敏性紫癜,環(huán)丙沙星和諾氟沙星致過(guò)敏性紫癜,環(huán)丙沙星和諾氟沙星致過(guò)敏性紫癜,,環(huán)丙沙星致雙手剝脫性皮炎,環(huán)丙沙星致雙手剝脫性皮炎,