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1、3.4 噴霧干燥技術在醫(yī)藥領域的應用舉例,常用的噴霧干燥塔的結構形式和氣一固流動方式如圖5-112所示。典型產品的操作條件和適宜的流程及設備類型見表5-18。表518中的符號規(guī)定如下：,,噴霧干燥的產品目錄 下列產品是成功地用噴霧干燥操作得到的，其中包括有噴霧冷卻、噴霧反應、噴霧吸收及噴霧濃縮的產品。,化學工業(yè) (1) 聚合物和樹脂 (2) 陶瓷材料 (3) 洗滌劑和表面活性劑 (4) 農藥和農產化學品 (5) 染料和顏料 (6) 化學肥料 (7) 無機礦砂濃縮 (8) 無機化學產品 (9) 有機化學產品,食品工業(yè) (1) 乳品工業(yè) (2) 蛋類 (3) 食品產品和工廠的提取物 (4) 水果
2、和蔬菜 (5) 碳水化合物,醫(yī)藥和生物化學工業(yè) (1) 醫(yī)藥產品,(2) 生物化學品,鞣酸和纖維素工業(yè) (1) 鞣酸 (2) 纖纖素 (屠宰)廢料和魚工業(yè) (1) 屠宰廠的產品 (2) 魚產品 環(huán)境控制,,,,干燥在制藥生產中占有重要地位。近年來有許多適宜中藥生產的干燥技術和設備問世。 噴霧干燥是干燥技術中較為先進的方法之一, 由于其干燥效率高, 對有效成分破壞少, 浸膏粉溶解性好又適合工業(yè)化大生產, 已越來越多地被利用于中藥提取液的干燥以及新產品的開發(fā)。 目前已有利用此技術制備微囊、應用PVA 進行薄膜包衣等新工藝的研究報道。因此, 噴霧干燥技術在中藥生產以及新劑型的開發(fā)上起著愈來愈重要的作
3、用。,干燥 中藥制劑生產的一般工藝仍以產生大量提取液為特征,應用噴霧干燥技術可以將提取液的濃縮、干燥、粉碎甚至制粒一步完成,避免了傳統(tǒng)蒸發(fā)操作與減壓干燥工藝耗時長、干燥質量差的缺點,大大提高了生產效率,同時又能相對提高干燥成品的質量,噴霧干燥的中藥提取物為粉末狀或顆粒狀,較傳統(tǒng)干燥成品的流動性好、含水量小、質地均勻、溶解性能好,可以直接供片劑、顆粒劑、膠囊劑的成。,中藥提取液噴霧干燥 中藥提取液的相對密度多在1.151.20 之間;進風溫度多在150 以上(150 200 ) ,屬高溫噴霧干燥; 而對干燥成品影響的主要因素是浸膏比重及風溫 將噴霧料液和進風含濕(水) 量差、溫度、流量作為噴霧
4、干燥的工藝操作參數(shù), 將干燥成品含水量、粒度及其分布、吸濕性、流動性、均勻性等一般指標和成分指標作為噴霧干燥的工藝評價參數(shù); 在此基礎上針對不同提取液的性質選用不同輔料,進行實驗以使干燥成品達到設計要求。,制粒 噴霧干燥技術用于造粒有多種方式,一是噴霧干燥后再沿用傳統(tǒng)的濕法或干法制顆粒法,后者即為常用的“噴霧干燥干壓制粒法” 較之更進一步的則是直接的“噴霧造?！?即所謂的“一步制?！?。 但從嚴格意義上講,“沸騰造?！?即為“流化床噴霧造?！?該技術是在引入流化態(tài)的微小顆粒(淀粉、糖粒、結晶) 的基礎上,噴入中藥提取液并使之在顆粒母核的表面上干燥,進而形成較大顆粒,通過顆粒的分層生長或團聚生長
5、最終得到干燥的產品。,流化噴霧制粒 是噴霧干燥制粒的主流,其主要操作工藝參數(shù)為霧化程度(空氣壓力) 、顆粒母核粒度、進出風溫度、風量等; 按顆粒母核能否連續(xù)移入移出,可分為間歇式和連續(xù)式兩種類型。,從現(xiàn)行的造粒方法看,擠壓制粒、滾轉制粒、快速攪拌制粒與流化噴霧造粒相比,后者明顯具有先進性,可以將中藥提取液至固體顆粒成型一步完成,且具有質量上的優(yōu)勢。 當然,如果能夠無需引入顆粒母核而直接噴霧干燥制粒,則可徹底解決中藥提取液濃縮、干燥、粉碎、制粒的一步化工藝技術難題。 自動噴霧干燥制粒裝置, 由原來的一次噴霧改進為兩次噴霧,可以直接將中藥提取液干燥制粒。,噴霧干燥技術制備微囊在藥物制劑中的應用
6、 目前,西藥中應用噴霧干燥法制得微囊、微球的藥物有:acetaminophen、aceta-zolamide、adlacinomycin A、adriamycin、ambroxol HCl、aminoacids、6-aminolevulinate、amobarbital、amox-icillin Na、amphoericin B、ampicillin、asparaginase、aspirin等,涉及的藥物類型非常廣泛。 噴霧干燥技術制備微囊可克服口服給藥時藥物在胃酸環(huán)境中的不穩(wěn)定性和藥物對胃壁的刺激作用以及肝臟的首過作用,而不必利用其它給藥途徑,從而使更多的藥物可經口服給藥。,Haihung
7、等制備了奧美拉唑(Omeprazole)口服控釋微囊給藥系統(tǒng),首先將4份奧美拉唑與20份玉米油超聲處理10秒種,使藥物均勻分散在玉米油中,再使用腸溶材料領苯二甲酸羥丙基甲基纖維素將含藥油滴制備成微囊。研究表明,制得的奧美拉唑微囊在37的人工胃液中,放置2h后,尚存92.5 ,在37人工腸液中,囊壁迅速溶解, 10min內溶出95?？诜笤谀c道釋放出的含藥油滴不易透過毛細血管吸收,而通過淋巴吸收。藥物直接進入淋巴液而不經過肝臟,從而避免了藥物的肝臟首過作用,提高了藥物的生物利用度。,微囊化技術已廣泛應用于制備緩釋微囊,以延長藥物的釋放時間,避免藥血濃度的波動,提高藥物療效,減少毒副作用。治療骨髓
8、炎傳統(tǒng)的方法是注射和口服4至6周的抗生素,該方法在病變部位難于達到治療血濃,藥效也較短,于是有人研制了含有抗生素的非生物降解性聚甲基丙烯酸酯骨架型植入劑,該制劑不僅在藥物釋放一定時間后需要通過手術取出,而且臨床研究還發(fā)現(xiàn)該制劑釋放不安全。SampathSS等研制了硫酸慶大霉素可生物降解的聚乳酸微囊,可產生2-3周的局部抗菌藥濃,起到緩釋的作用。,噴霧干燥制備微囊是一個物理過程,它對設備的要求比較低,工藝參數(shù)(進風溫度、出風溫度、霧化速度、加料速度等)比較可控,操作起來非常簡便,其所接觸到的溶劑除了乙醇、丙酮等有機溶劑外,大部分是水,長期使用不會對設備造成腐蝕,不象其他化學方法(如凝聚法、溶劑揮
9、發(fā)法等)在制備過程中要調pH,加固化劑,加不同溶劑等,因此有利于工業(yè)化大生產,這是噴霧干燥制備微囊相對于其他方法的一大優(yōu)勢。而微囊自身還可用作散劑、膠囊劑、顆粒劑、沖劑、片劑、丸劑、注射液(混懸型) 、植入劑及軟膏劑等各種劑型制備的基礎原料。因此,噴霧干燥制備微囊的技術是一種具有廣泛發(fā)展前景的新型制劑技術,很有必要對此技術在中藥制劑中的應用加以研究,提供一種良好的制劑手段,便于今后的新藥開發(fā)。,包衣 流化床包衣是在流化過程中，所有的顆粒都懸浮在流化氣流中，表面完全暴露，可以噴射各種包衣液，并進行濕熱交換。其中，流化狀態(tài)是由被流化物料的特性及設備的結構而定，由于每種技術不同，其流化狀態(tài)也不同。
10、常有3 種噴霧技術進行包衣，即頂噴（標準床）、底噴（Wurster）及側噴（Rotor）3 種形式，為了使衣膜均勻連續(xù)，盡量做到減少液滴的行程（即液滴從噴頭出口到達顆粒表面的距離），以減少熱空氣對液滴產生的噴霧干燥作用，使得液滴到到被包顆粒表面時，基本能保持其原有特性，以達到均一性、理想鋪展性和衣膜的均勻連續(xù)性。,多功能制粒包衣機是集噴霧干燥制粒、離心包衣、流化包衣、干燥于一體的多功能設備，如圖7 所示。該機兼容多種工藝操作，特別適用于醫(yī)藥、食品、化工等行業(yè)多品種、多劑型制粒、制丸及包衣，可制備粉體物料制粒及包衣；制備50m 大小的微粒并包衣；制備多孔性速溶顆粒、多層緩釋控釋包衣、球形制粒及包
11、衣；中成藥流浸膏制粒及包衣；制備致密球（丸）形顆粒及包衣；粉粒、粒狀、團狀物料干燥。其特點： （1）通過互換流化床達到一機多用； （2）在一機上完成制粒、制丸、包衣、干燥操作； （3）系列化，已有FLP1FLP120 多種機型； （4）新藥開發(fā)的理想設備。,應用實例,1低糖型精烏沖劑的制備 設備: FL -120 型噴霧干燥制粒機。 處方: 制何首烏250 g, 制黃精250 g, 制女貞子125 g, 墨旱蓮125 g。,制備過程: 提取: 以上4 味, 加水煎煮數(shù)次, 過濾, 合并濾液濃縮至相對密度1.08 1.10 (60 ) ,醇沉, 上清液回收乙醇并濃縮至相對密度1.211.25 (
12、80 85 ) 備用。 制粒: 根據(jù)生產的實際需要計算原輔料用量。將輔料(蔗糖或糊精等, 粒度40 60 目) 投入沸騰制粒鍋內, 送入熱風, 預熱干燥進風(輔料預熱干燥溫度80 左右) , 間歇噴入藥液使與輔料凝聚成多孔狀顆粒(噴霧制粒溫度80 110, 出風溫度40 50 ) , 取樣檢查合格后, 出料、整粒即得。,2藿香揮發(fā)油微囊的制備 制備過程: 取藿香揮發(fā)油一定量, 加入不同比例的水、高分子膠質(水溶性膜材) 以及穩(wěn)定劑, 置搗碎機中高速攪拌, 制成均勻的乳濁液, 噴霧干燥即得。干燥條件: 進風146 , 出風87 。注意控制乳濁液中膜材量的比例, 實驗表明膜材量大于水量的70%
13、, 揮發(fā)油保留率較高。,3燈盞細辛膠囊PVA 薄膜包衣 設備:L F-120A 流化床噴霧干燥制粒機。 制備過程: 燈盞細辛乙醇回流提取, 減壓濃縮(比重1.35 左右) , 得到清膏, 低溫真空干燥后, 粉碎制粒, 過篩。以燈盞細辛顆粒為填充料, 以PVA17- 88溶液為噴漿液在流化床噴霧干燥制粒機上進行薄膜包衣。操作條件: 進風100 ; 出風60 ; 噴壓2kg;流量1000 ml/min。包衣完畢后, 取出過篩, 填充制成膠囊。實驗結果表明, 經PVA 包衣的膠囊顆粒溶出速度不受影響, 易裝入膠囊, 穩(wěn)定性大幅度提高。,在中藥生產中, 噴霧干燥所得浸膏粉用于沖劑、片劑、丸劑、膠囊劑的生產, 均收到了很好的效果。從目前研究趨勢來看, 噴霧干燥將會一改過去僅僅為了干燥而干燥的現(xiàn)狀, 逐步向干燥技術與制劑技術相結合的方向發(fā)展。干燥設備的研究也趨向于多功能組合式。由此看來, 噴霧干燥技術在開辟藥物新劑型方面將有著廣闊的應用前景。,
干燥技術第四節(jié)噴霧干燥技術在醫(yī)藥領域的應用舉例.ppt
