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1、 作者：顏光美單位：中山大學第十五章 鎮(zhèn)靜催眠藥第一節(jié) 苯二氮類第二節(jié) 巴比妥類第三節(jié) 新型非苯二氮類鎮(zhèn)靜催眠藥第四節(jié) 其他鎮(zhèn)靜催眠藥重點難點熟悉了解掌握常用的苯二氮類和巴比妥類的藥理作用、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。新型苯二氮類藥物的藥理作用和臨床應(yīng)用。水合氯醛等其他鎮(zhèn)靜催眠藥的作用。苯二氮類第一節(jié)一、常用藥物藥理學（第9版）作用時間藥物達峰濃度時間（h）t1/2（h）代謝物t1/2（h）短效類（38h）三唑侖（triazolam）123有活性（7）奧沙西泮（oxazepam）241020無活性中效類（1020h）阿普唑侖（alprazolam）121215無活性艾司唑侖（estazolam）210
2、24無活性勞拉西泮（lorazepam）21020無活性替馬西泮（temazepam）231040無活性氯硝西泮（clonazepam）12448弱活性長效類（2472h）地西泮（diazepam）122080有活性（80）氟西泮（flurazepam）1240100有活性（81）氯氮（chlordiazepoxide）241540有活性（82）夸西泮（quazpam）230100有活性（73）二、藥理作用與臨床應(yīng)用（一）抗焦慮焦慮：邊緣系統(tǒng)的杏仁核網(wǎng)絡(luò)神經(jīng)元異?；顒?。1.作用機制作用于邊緣系統(tǒng)的BZ受體。2.臨床應(yīng)用對各種原因引起的焦慮有效。藥理學（第9版）（二）鎮(zhèn)靜催眠作用特點安全：對呼吸
3、影響小，不引起全身麻醉；副作用?。菏人?、運動失調(diào)等一般副作用輕；對睡眠時相的影響：延長NREMS的2期，縮短3、4期，對REMS影響小；對肝藥酶無影響。藥理學（第9版）二、藥理作用與臨床應(yīng)用（三）抗驚厥、抗癲癇1.作用機制增強皮質(zhì)、海馬GABA的突觸傳遞功能。2.作用特點抗驚厥、癲癇作用很強。3.臨床應(yīng)用抗驚厥：破傷風、子癇、小兒高熱、藥物中毒所致驚厥；抗癲癇：癲癇持續(xù)狀態(tài)首選（靜脈注射）。藥理學（第9版）二、藥理作用與臨床應(yīng)用藥理學（第9版）（四）中樞性肌松弛1.作用機制小劑量：抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)下行系統(tǒng)對神經(jīng)元（維持肌緊張）的易化作用；大劑量：促進脊髓神經(jīng)元的突觸前抑制，引起肌肉松弛。2.臨
4、床應(yīng)用腦血管意外、脊髓損傷引起的中樞性肌強直；局部關(guān)節(jié)病變、腰肌勞損及內(nèi)鏡檢查所致的肌肉痙攣。二、藥理作用與臨床應(yīng)用（五）麻醉前給藥1.作用特點減少麻醉藥用量，增強其安全性。2.臨床應(yīng)用心臟電擊復(fù)律或內(nèi)鏡檢查前。藥理學（第9版）二、藥理作用與臨床應(yīng)用（六）其他：較大劑量 1.作用特點瞬時記憶缺失；抑制肺泡換氣功能呼吸性酸中毒；血壓降低、心率減慢。藥理學（第9版）二、藥理作用與臨床應(yīng)用苯二氮類藥物結(jié)合GABA受體，使細胞膜對Cl-通透性增加，Cl-大量進入細胞膜內(nèi)引起膜超極化，使神經(jīng)元興奮性降低。三、作用機制藥理學（第9版）四、體內(nèi)過程（一）吸收口服0.51.5 h 達峰濃度，血漿蛋白結(jié)合率達9
5、5%以上；（二）分布易通過血腦屏障和胎盤屏障。（三）代謝肝內(nèi)代謝，轉(zhuǎn)為去甲西泮、奧沙西泮、替馬西泮。（四）排泄尿排，也可經(jīng)胎盤與乳汁排泄。母藥消除t1/2為12d。代謝物去甲西泮消除25d。藥理學（第9版）地西泮氯硝西泮（失活型）普拉西泮氯氮去甲西泮奧沙西泮阿普唑侖、三唑侖-羥基代謝物氟西泮去甲氯氮去甲氧西泮勞拉西泮去烷基氟西泮去甲氟硝西泮與葡萄糖醛酸結(jié)合尿排t1/2：25 dt1/2：50 h藥理學（第9版）羥乙基氟西泮五、不良反應(yīng)藥理學（第9版）苯二氮類毒性較小，安全范圍大，很少因用量過大而引起死亡。苯二氮類藥物過量中毒可用氟馬西尼（flumazenil，安易醒）進行鑒別診斷和搶救。藥理學
6、（第9版）（一）最常見最常見的不良反應(yīng)是嗜睡、頭暈、乏力和記憶力下降。大劑量時偶見共濟失調(diào)。（二）最嚴重靜脈注射速度過快可引起呼吸和循環(huán)功能抑制，嚴重者可致呼吸及心搏停止。與其他中樞抑制藥、乙醇合用時，中樞抑制作用增強，加重嗜睡、昏睡、呼吸抑制、昏迷，嚴重者可致死。（三）長期應(yīng)用長期應(yīng)用仍可產(chǎn)生耐受性，需增加劑量。久服可發(fā)生依賴性和成癮，停用可出現(xiàn)反跳現(xiàn)象和戒斷癥狀，表現(xiàn)為失眠、焦慮、興奮、心動過速、嘔吐、出汗及震顫，甚至驚厥。五、不良反應(yīng)六、苯二氮受體拮抗藥氟馬西尼（一）藥理作用特異性阻斷BZs與GABA受體結(jié)合。（二）臨床應(yīng)用1.作為苯二氮類藥物過量時中樞作用的特效逆轉(zhuǎn)劑；2.終止用苯二氮
7、類藥物誘導(dǎo)及維持的全身麻醉；3.用于鑒別診斷苯二氮類，其他藥物或腦損傷所致的不明原因的昏迷。藥理學（第9版）巴比妥類第二節(jié)一、常用藥物藥理學（第9版）亞類藥物顯效時間（h）作用維持時間（h）主要用途長效 苯巴比妥0.5168抗驚厥巴比妥0.5168鎮(zhèn)靜催眠中效戊巴比妥0.250.5036抗驚厥異戊巴比妥0.250.5036鎮(zhèn)靜催眠短效司可巴比妥0.2523抗驚厥、鎮(zhèn)靜催眠超短效硫噴妥鈉靜脈注射，立即0.25靜脈麻醉巴比妥類作用與用途比較表二、藥理作用和臨床用途（一）鎮(zhèn)靜、催眠本藥可縮短REMS睡眠，引起非生理性睡眠。久用停藥可“反跳性”地顯著延長REMS睡眠時相，引起多夢等睡眠障礙，導(dǎo)致患者不
8、愿停藥。故本類藥已不作鎮(zhèn)靜催眠藥常規(guī)使用。（二）抗驚厥苯巴比妥有較強的抗驚厥及抗癲癇作用，臨床用于癲癇大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)的治療。藥理學（第9版）（三）麻醉前給藥及麻醉長效及中效巴比妥類可作麻醉前給藥，以消除患者手術(shù)前情緒緊張。一些超短效巴比妥類如硫噴妥鈉靜脈注射可產(chǎn)生短暫的麻醉作用。藥理學（第9版）二、藥理作用和臨床用途三、體內(nèi)過程（一）吸收口服或肌注易吸收；靜脈注射立即起效。（二）分布迅速分布全身，易通過血腦屏障和胎盤屏障。（三）代謝肝內(nèi)代謝，為肝藥酶誘導(dǎo)劑。（四）排泄尿排。尿液pH值升高苯巴比妥解離增加尿排增加。苯巴比妥中毒，通過堿化尿藥解毒（NaHCO3）。藥理學（第9版）四、不良反應(yīng)
9、（一）催眠劑量催眠劑量的巴比妥類可致眩暈、困倦、精細運動不協(xié)調(diào)。偶可引起剝脫性皮炎等嚴重過敏反應(yīng)。（二）中等劑量中等劑量可輕度抑制呼吸中樞，嚴重肺功能不全和顱腦損傷所致呼吸抑制者禁用。其肝藥酶誘導(dǎo)作用可加速其他藥物的代謝，影響藥效。藥理學（第9版）四、不良反應(yīng)（三）長期連續(xù)服用長期連續(xù)服用巴比妥類藥物可使患者產(chǎn)生對該藥的精神依賴性和軀體依賴性，迫使患者連續(xù)用藥，終至成癮。成癮后停藥，出現(xiàn)戒斷癥狀，表現(xiàn)為激動、失眠、焦慮，甚至驚厥。藥理學（第9版）新型非苯二氮類鎮(zhèn)靜催眠藥第三節(jié)（一）特點1.只有鎮(zhèn)靜催眠作用；2.半衰期短（約為2.4h）；3.只選擇性作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)BZ1，對BZ2受體沒有影響
10、。BZR1受體與藥物的鎮(zhèn)靜作用有關(guān)；BZR2受體與藥物對記憶和認知功能的影響有關(guān)，并且長期使用還有藥物依賴和成癮的危險。苯二氮類藥非選擇性作用于BZ1和BZ2受體。一、新型非苯二氮類鎮(zhèn)靜催眠藥的特點和作用機制藥理學（第9版）二、常用新型非苯二氮類鎮(zhèn)靜催眠藥藥理學（第9版）藥名唑吡坦佐匹克隆扎來普隆吸收口服易吸收，30 min起效口服吸收較快吸收迅速且完全，1h左右達到血漿峰濃度消除半衰期2 h5 h1 h作用特點服藥30 min起效，很強的睡眠誘導(dǎo)作用速效催眠，縮短入睡時間速效催眠，縮短入睡時間不良反應(yīng)輕微后遺效應(yīng)、耐受性、藥物依賴性和停藥戒斷癥狀后遺效應(yīng)和宿醉現(xiàn)象較苯二氮類藥物輕良好耐受，長
11、期幾乎無依賴其他鎮(zhèn)靜催眠藥第四節(jié)其他鎮(zhèn)靜催眠藥藥理學（第9版）藥名水合氯醛甲丙氨酯丁螺環(huán)酮催眠作用特點不縮短REMS，無宿醉后遺效應(yīng)縮短REMS5-HT1A受體激動劑，抗焦慮，大致與BZs類相同 其他作用大劑量抗驚厥弱的肌松作用 無催眠、肌松和抗驚厥 不良反應(yīng)催眠劑量刺激黏膜；大劑量抑制心肌收縮；過量損害心肝腎；耐受、成癮停藥后反跳REMS延長；嗜睡、運動失；肝藥酶誘導(dǎo)劑可能加劇癲癇大發(fā)作用頭痛、頭暈、胃腸功能紊亂適宜人群頑固性失眠或其他催眠藥效果不佳的患者 老年失眠患者急慢性焦慮狀態(tài)禁忌人群胃炎、消化性潰瘍、嚴重心肝腎疾病患者 癲癇患者苯二氮類藥物：抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥癲癇、中樞肌肉松弛等作用。巴比妥類：鎮(zhèn)靜催眠（臨床少用）、抗驚厥癲癇、麻醉等作用。新型非苯二氮類藥物：鎮(zhèn)靜催眠，后遺效應(yīng)、耐受性、藥物依賴性和停藥戒斷癥狀等中樞副反應(yīng)較苯二氮類和巴比妥類輕。苯二氮受體阻斷藥：氟馬西尼。
人衛(wèi)第九版藥理病理學教學課件第十五章 鎮(zhèn)靜催眠藥
