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1、作用于消化系統(tǒng)的藥物 Drugs acting on GI tract disease,第二十九章,李晨陽,消化性潰瘍,一般將胃潰瘍和十二指腸潰瘍總稱為消化性潰瘍，有時簡稱為潰瘍。原本消化食物的胃酸（鹽酸）和胃蛋白酶（酶的一種）卻消化了自身的胃壁和十二指腸壁，從而損傷黏膜組織，這是引發(fā)消化性潰瘍的主要原因。,病理生理學(xué)認(rèn)為： 攻擊因子增強(qiáng) 防御因子減弱 二者平衡失調(diào)所致,胃酸、胃蛋白酶的分泌、幽門螺桿菌感染,粘液分泌、重碳酸鹽分泌和前列腺素產(chǎn)生,消化性潰瘍形成的病因,胃黏液,前列腺素,胃酸,NSAIDS,H.Pylori,乙醇,攻擊因子,防御因子,碳酸氫鹽,胃蛋白酶,抗消化性潰瘍藥物分類,抗酸
2、藥 氫氧化鎂、氫氧化鋁 抑制胃酸分泌藥 H2受體阻斷藥 西米替丁 胃壁細(xì)胞H泵抑制藥 奧美拉唑 M膽堿受體阻斷藥 哌侖西平 胃泌素受體阻斷藥 丙谷胺 增強(qiáng)胃粘膜屏障功能藥 米索前列醇、硫糖鋁 抗幽門螺旋桿菌藥 阿莫西林、甲硝唑,作用部位和機(jī)制,抗酸藥,中和胃酸 PH4.0-胃蛋白酶失活 隨著PH升高，促進(jìn)血小板聚集加速凝血,作用與胃內(nèi)充盈度有關(guān) 餐后1.5h后和晚上睡前服用,常用的抗酸藥 氧化鎂、氫氧化鎂、三硅酸鎂、氫氧化鋁、碳酸鈣、碳酸氫鈉。,傳說中的治標(biāo),抗酸劑飯后1至2小時服用，這樣才可維持中和胃酸作用34小時，如餐后立即服藥效只能維持1小時左右。注意用抗酸劑中和被食物稀釋后還剩余的胃酸
3、，否則抗酸劑可以影響食物消化。因此，抗酸劑應(yīng)該是空腹口服，飯前半小時內(nèi)口服不妥，應(yīng)該飯前1至2小時或飯后1至2小時服用中和剩余的胃酸。,作用機(jī)制,壁細(xì)胞,保護(hù)屏障,胃腔,H+,H+,H+,H+,H+,抗酸藥,胃舒平(復(fù)方氫氧化鋁) 含氫氧化鋁、三硅酸鎂、顛茄流浸膏等等,抗酸藥物們的副作用,產(chǎn)氣，引起噯氣、腹脹，繼發(fā)性胃酸分泌增加，堿血癥及堿化尿 長期應(yīng)用影響磷酸鹽吸收 腎功不良可致血鎂過高，導(dǎo)瀉 可引起腹瀉 產(chǎn)氣，引起反跳性胃酸分泌增加,NaHCO3 MgSiO3 Al(OH)3 Mg(OH)2 MgO CaCO3,理想的抗酸藥 作用迅速持久、不吸收、不產(chǎn)氣、不引起腹瀉或便秘，對粘膜及潰瘍面有
4、保護(hù)、收斂作用。,單一藥物很難達(dá)到達(dá)些要求， 常用復(fù)方制劑。,NaHCO3 MgSiO3 Al(OH)3 Mg(OH)2 MgO CaCO3,抗酸強(qiáng)度 強(qiáng) 弱 中 中 強(qiáng) 中,顯效時間 快 慢 慢 較快 慢 較快,維持時間 短 較長 較長 較長 較長 較長,收斂作用 ,產(chǎn)生CO2 ,堿血癥 ,保護(hù)潰瘍面 ,影響排便 輕瀉 便秘 輕瀉 輕瀉 便秘,抗 酸 藥 的 比 較,抑制胃酸分泌藥,H2受體阻斷藥 西米替丁 雷尼替丁 法莫替丁 尼扎替丁 胃壁細(xì)胞H泵抑制藥 奧美拉唑 蘭索拉唑 泮托拉唑 雷貝拉唑 M膽堿受體阻斷藥 哌侖西平 胃泌素受體阻斷藥 丙谷胺,M,CCK2,H2,EP3,H+-K+ A
5、TPase,K+,Ca2+-dependent pathway,cAMP-dependent pathway,histamine,Ach,gastrin,K+,K+,Cl-,Cl-,Parietal cells,PG,Proton pump,H+ pH0.8,H+ pH7.3,Gastric lumen,胃酸分泌機(jī)制,H2受體阻斷藥,藥理作用及機(jī)制 阻斷胃壁上的H2受體，對基礎(chǔ)胃酸分泌的抑制作用最強(qiáng)。對以基礎(chǔ)胃酸分泌為主的夜間胃酸分泌有良好的抑制作用。 晚餐后、入睡前服用，為治療十二指腸潰瘍的首選。 口服吸收較好，經(jīng)腎代謝（10%-15%由肝臟代謝）。肌酐清除率降低及肝病晚期伴腎功不良者減量。
6、,臨床應(yīng)用 主要用于消化性潰瘍的治療，亦可用于無并發(fā)癥的胃食管反流的治療和預(yù)防應(yīng)激性潰瘍的發(fā)生。 不良反應(yīng) 1.一般表現(xiàn) 輕微腹瀉、眩暈、乏力、便秘、 肌肉痛 2. CNS反應(yīng) 頭痛、意識混亂、幻覺、譫 妄、語速加快 3. 血細(xì)胞減少,突然停藥可致反跳,西咪替丁（cimetidine，甲氰咪胍） 口服吸收迅速完全，維持34h 療程4周。對十二指腸潰瘍療效好 不良反應(yīng)：有抗雄激素作用、促催乳素作用 抑制細(xì)胞色素P450，抑制苯二氮卓類、華法林、苯妥英鈉、普萘洛爾、茶堿、奎尼丁等藥物的代謝。,雷尼替丁(ranitidine) 法莫替?。╢amotidine） 抗酸作用是西咪替丁的40倍 尼扎替?。?/p>
7、nizatidine） 不抑制肝藥酶，無抗雄性激素和促催乳素分泌的作用。,常用藥物,H2受體拮抗劑的比較,H+-K+-ATP 酶抑制藥 （質(zhì)子泵抑制藥）,作用及機(jī)制 H+-K+-ATP酶是由和亞單位組成，負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)運(yùn)H+，藥物與亞單位結(jié)合，酶活性降低，抑制H+分泌。 抑制胃酸分泌作用強(qiáng)而持久 胃蛋白酶分泌也減少 尚有抑制幽門螺桿菌的作用,M,CCK2,H2,EP3,H+K+ ATPase,K+,H+,Ca2+-dependent pathway,cAMP-dependent pathway,HIST,Ach,gastrin,K+,K+,Cl-,Cl-,H+,Proton pump inhibito
8、r,H+-K+-ATP酶抑制藥Proton pump inhibitor,奧美拉唑（omeprazole，洛塞克，losec） 第一代質(zhì)子泵抑制藥 用于消化性潰瘍、返流性食管炎、卓-艾綜合癥（ZES）的治療 餐前空腹口服 不良反應(yīng)： 1、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：頭痛、頭暈、外周神經(jīng)炎 2、消化系統(tǒng)：口干、惡心、嘔吐、腹脹等 3、其他：男性乳腺發(fā)育、皮疹、溶貧等,應(yīng)用 返流性食管炎、消化性潰瘍、上消化道出血、幽門螺桿菌感染,常,用,藥,物,用藥注意： 1、與華法林、地西泮、苯妥英合用時，可使上述藥物代謝減慢 2、因?qū)Ω嗡幟赣幸种谱饔?，肝功低下者，用量酌減 3、長期服用應(yīng)檢查胃粘膜有無腫瘤樣增生,蘭索拉唑
9、（lansoprazole） 第二代，抗胃酸分泌和抗幽門螺桿菌作用強(qiáng)于omeprazole。 泮托拉唑（pantoprazole）：第三代 雷貝拉唑（rabeprazole）： 第三代，在抗胃酸分泌能力和緩解癥狀、治愈粘膜損害的臨床效果方面遠(yuǎn)優(yōu)于其他抗酸藥物。,M膽堿受體阻斷藥,作用及機(jī)制 阻斷胃壁細(xì)胞上的M1受體，抑制胃酸分泌 阻斷Ach對胃粘膜中的嗜鉻細(xì)胞、G細(xì)胞上的M受體的激動作用，減少組胺和胃泌素的釋放，間接減少胃酸分泌。 胃腸道解痙作用,阿托品（atropine） 治療劑量下抗酸作用弱，不良反應(yīng)多，臨床已不再用于潰瘍病的治療。 哌侖西平（pirenzepine） 阻斷M1、M2受體，不良反應(yīng)主要為口干。 替侖西平（telenzepine） 作用強(qiáng)，持續(xù)時間長，不良反應(yīng)較少而輕。,常用藥物,胃泌素受體阻斷藥,丙谷胺（proglumide） 結(jié)構(gòu)與胃泌素相似競爭性阻斷胃泌素受體，抑制胃酸分泌 促進(jìn)胃粘膜粘液合成增強(qiáng)胃粘膜的粘液HCO3-鹽屏障 抑酸作用弱，臨床療效價值尚難肯定，現(xiàn)已少用,謝謝,
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