藥理學(xué)課件：第四十三章人工合成抗菌藥

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1、第四十三章第四十三章 人工合成抗菌藥人工合成抗菌藥第一節(jié)第一節(jié) 喹諾酮類藥物喹諾酮類藥物一、概一、概 述述 第一代：第一代： 萘啶酸萘啶酸 現(xiàn)很少使用現(xiàn)很少使用 第二代：第二代： 吡哌酸吡哌酸 僅限于治療泌尿道和腸僅限于治療泌尿道和腸道感染道感染 。 第三代第三代 ：氟喹諾酮類氟喹諾酮類 常用諾氟、環(huán)丙、常用諾氟、環(huán)丙、氧氟、左氧、洛美、氟羅、司帕沙星等；氧氟、左氧、洛美、氟羅、司帕沙星等；90年年代后有莫西、加替、加雷沙星。代后有莫西、加替、加雷沙星。 【抗菌作用【抗菌作用】 氟喹諾酮屬廣譜殺菌藥，抗菌活性強(qiáng)。氟喹諾酮屬廣譜殺菌藥，抗菌活性強(qiáng)。 對對G-、G+、結(jié)核分枝桿菌、軍團(tuán)菌、厭氧、結(jié)

2、核分枝桿菌、軍團(tuán)菌、厭氧菌、支原體及衣原體等有殺菌。菌、支原體及衣原體等有殺菌。 【機(jī)制【機(jī)制】 1. 對對G-：抑制抑制DNA回旋酶（切口和封口活回旋酶（切口和封口活性），阻礙性），阻礙DNA復(fù)制復(fù)制殺菌殺菌 2. 對對G+：抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶：抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶，干擾，干擾DNA復(fù)復(fù)制制殺菌殺菌 抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，誘導(dǎo)菌抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，誘導(dǎo)菌DNA錯(cuò)誤復(fù)錯(cuò)誤復(fù)制、抗菌后效應(yīng)等。制、抗菌后效應(yīng)等。 【耐藥性】本類有交叉耐藥性，常見耐藥【耐藥性】本類有交叉耐藥性，常見耐藥菌為金葡菌、肺炎鏈球菌、大腸埃希菌和銅菌為金葡菌、肺炎鏈球菌、大腸埃希菌和銅綠假單胞菌。綠假單胞菌。 【體內(nèi)過程 】口服吸收良

3、好，富含Ca2+、Mg2+、Fe2+食物可降低生物利用度。食物可降低生物利用度。 【臨床應(yīng)用【臨床應(yīng)用】 1.泌尿生殖道感染泌尿生殖道感染 環(huán)丙、氧氟與環(huán)丙、氧氟與-內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類首選用于首選用于治療單治療單純性淋病奈瑟菌性尿道炎或?qū)m頸炎；純性淋病奈瑟菌性尿道炎或?qū)m頸炎； 環(huán)丙環(huán)丙首選用于首選用于治療銅綠假單胞菌尿道炎；治療銅綠假單胞菌尿道炎； 氟喹諾酮對敏感菌所致急、慢性及復(fù)雜性氟喹諾酮對敏感菌所致急、慢性及復(fù)雜性前列腺炎有較好療效前列腺炎有較好療效 2.呼吸系統(tǒng)感染呼吸系統(tǒng)感染 左氧氟、莫西與萬古合用，左氧氟、莫西與萬古合用，首選用于首選用于治療治療青霉素高度耐藥肺炎鏈球菌感染。青霉素高

4、度耐藥肺炎鏈球菌感染。 氟喹諾酮（除諾）可替代大環(huán)內(nèi)酯用于支氟喹諾酮（除諾）可替代大環(huán)內(nèi)酯用于支原體、衣原體肺炎及軍團(tuán)病。原體、衣原體肺炎及軍團(tuán)病。 3.腸腸道感染與傷寒道感染與傷寒 首選用于首選用于志賀菌志賀菌急、慢性菌痢和中毒性急、慢性菌痢和中毒性菌痢及鼠傷寒、豬霍亂、腸炎沙門菌菌痢及鼠傷寒、豬霍亂、腸炎沙門菌胃腸胃腸炎（食物中毒）；炎（食物中毒）； 沙門菌沙門菌傷寒、副傷寒，道選氟喹諾酮和傷寒、副傷寒，道選氟喹諾酮和頭孢曲松。本類也用于旅行性腹瀉。頭孢曲松。本類也用于旅行性腹瀉。 【不良反應(yīng)【不良反應(yīng)】 1.胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng) 胃部不適、惡心、嘔吐、胃部不適、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等。

5、腹痛、腹瀉等。 2.CNS毒性毒性 輕癥輕癥失眠、頭昏、頭痛，重失眠、頭昏、頭痛，重癥癥精神異常、抽搐、驚厥等精神異常、抽搐、驚厥等 3.光敏反應(yīng)光敏反應(yīng)（光毒性）（光毒性） 在紫外光激發(fā)下在紫外光激發(fā)下瘙癢性紅斑、重者皮膚潰爛、脫落。瘙癢性紅斑、重者皮膚潰爛、脫落。 4.心臟毒性心臟毒性 尖端扭轉(zhuǎn)型心動(dòng)過速、室顫等。尖端扭轉(zhuǎn)型心動(dòng)過速、室顫等。 5.軟骨損害軟骨損害 與與Mg2+絡(luò)合，沉積于關(guān)節(jié)軟絡(luò)合，沉積于關(guān)節(jié)軟骨骨軟骨損傷。兒童用軟骨損傷。兒童用關(guān)節(jié)痛和關(guān)節(jié)水腫。關(guān)節(jié)痛和關(guān)節(jié)水腫。 【禁忌證及藥物相互作用】【禁忌證及藥物相互作用】 不宜常規(guī)用于兒童，精神病或癲癇病史者。不宜常規(guī)用于兒童，

6、精神病或癲癇病史者。禁用于本類過敏者、孕婦和哺乳期婦女等禁用于本類過敏者、孕婦和哺乳期婦女等二、常用喹諾酮類藥物二、常用喹諾酮類藥物 諾氟沙星諾氟沙星 對對G-菌極有效。菌極有效。 主要用于敏感菌主要用于敏感菌胃腸道、泌尿道感染；胃腸道、泌尿道感染；也可外用治療皮膚和眼部的感染。也可外用治療皮膚和眼部的感染。 環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星 對銅綠假單胞菌、流感嗜血桿菌、大腸對銅綠假單胞菌、流感嗜血桿菌、大腸埃希菌等埃希菌等G-菌抗菌活性多數(shù)氟喹諾酮類。菌抗菌活性多數(shù)氟喹諾酮類。 臨床用于臨床用于G-菌菌各種感染。各種感染。 可誘發(fā)跟腱炎和跟腱斷裂，老人、運(yùn)動(dòng)可誘發(fā)跟腱炎和跟腱斷裂，老人、運(yùn)動(dòng)員慎用。員慎用

7、。 氧氟沙星氧氟沙星 除保留環(huán)丙的抗菌特點(diǎn)和良好的抗耐藥菌除保留環(huán)丙的抗菌特點(diǎn)和良好的抗耐藥菌特性外，尚對結(jié)核分枝桿菌、沙眼衣原體和部特性外，尚對結(jié)核分枝桿菌、沙眼衣原體和部分厭氧菌有效。分厭氧菌有效。 可誘發(fā)跟腱炎和跟腱斷裂可誘發(fā)跟腱炎和跟腱斷裂 左氧氟沙星左氧氟沙星 對表皮葡萄球菌、鏈球菌、腸球菌、厭氧對表皮葡萄球菌、鏈球菌、腸球菌、厭氧菌、支原體、衣原體的體外抗菌活性環(huán)丙。菌、支原體、衣原體的體外抗菌活性環(huán)丙。對銅綠假單胞菌的抗菌活性環(huán)丙，但仍可用對銅綠假單胞菌的抗菌活性環(huán)丙，但仍可用于治療。于治療。 治療敏感菌所致各種急慢性感染、難治性治療敏感菌所致各種急慢性感染、難治性感染。不良反應(yīng)

8、少、輕。感染。不良反應(yīng)少、輕。 洛美沙星洛美沙星 對對G-菌、表葡菌、鏈球菌和腸球菌的抗菌菌、表葡菌、鏈球菌和腸球菌的抗菌活性與氧氟相似，對多數(shù)厭氧菌的抗菌活性活性與氧氟相似，對多數(shù)厭氧菌的抗菌活性氧氟。氧氟。 司帕沙星司帕沙星 對對G+菌、厭氧菌、結(jié)核分枝桿菌、衣原菌、厭氧菌、結(jié)核分枝桿菌、衣原體和支原體的抗菌活性環(huán)丙和氧氟；體和支原體的抗菌活性環(huán)丙和氧氟； 對軍團(tuán)菌和對軍團(tuán)菌和G-菌抗菌活性與氧氟沙星相近。菌抗菌活性與氧氟沙星相近。 易產(chǎn)生光敏反應(yīng)、心臟毒性和中樞神經(jīng)毒易產(chǎn)生光敏反應(yīng)、心臟毒性和中樞神經(jīng)毒性，臨床應(yīng)嚴(yán)格控制使用。性，臨床應(yīng)嚴(yán)格控制使用。莫西沙星莫西沙星 對大多對大多G+、厭

9、氧菌、結(jié)核分枝桿菌、厭氧菌、結(jié)核分枝桿菌、衣原體和支原體有很強(qiáng)抗菌活性，強(qiáng)于環(huán)衣原體和支原體有很強(qiáng)抗菌活性，強(qiáng)于環(huán)丙、氧氟、左氧、司帕。丙、氧氟、左氧、司帕。 對大多對大多G-與諾氟相近。與諾氟相近。 用于敏感菌引起的感染。用于敏感菌引起的感染。 不良反應(yīng)發(fā)生率低。不良反應(yīng)發(fā)生率低。第二節(jié)第二節(jié) 磺胺類抗菌藥磺胺類抗菌藥一、概述一、概述 磺胺藥為人工合成的廣譜抑菌藥，是磺胺藥為人工合成的廣譜抑菌藥，是對氨對氨基苯磺酰胺衍生物。基苯磺酰胺衍生物。 【分類【分類】 1.用于全身性感染的腸道易吸收類用于全身性感染的腸道易吸收類 短效類短效類:磺胺異惡唑（磺胺異惡唑（SIZ）、磺胺二甲嘧啶）、磺胺二甲

10、嘧啶 中效類中效類:磺胺嘧啶磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲惡唑、磺胺甲惡唑(SMZ)； 長效類長效類:磺胺間甲氧嘧啶磺胺間甲氧嘧啶(SMM)、磺胺多辛、磺胺多辛(SDM)。 2.用于腸道感染的腸道難吸收類：用于腸道感染的腸道難吸收類：如柳氮如柳氮磺吡啶磺吡啶(SASP) 3.外用：外用：如磺胺米隆如磺胺米隆(SML)、磺胺嘧啶銀、磺胺嘧啶銀(SD-Ag) 【抗菌譜【抗菌譜】 1.對大多數(shù)對大多數(shù)G+、G-抗菌活性良好，其中最抗菌活性良好，其中最敏感：敏感：A群鏈球菌、肺炎鏈球菌、腦膜炎奈瑟群鏈球菌、肺炎鏈球菌、腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、鼠疫耶氏菌、諾卡菌。菌、淋病奈瑟菌、鼠疫耶氏菌、諾卡菌。 2.對

11、沙眼衣原體、瘧原蟲、卡氏肺孢子對沙眼衣原體、瘧原蟲、卡氏肺孢子蟲和弓形蟲滋養(yǎng)體有抑制作用。蟲和弓形蟲滋養(yǎng)體有抑制作用。 3.對支原體、立克次體和螺旋體無效，對支原體、立克次體和螺旋體無效，甚至可促進(jìn)立克次體生長。甚至可促進(jìn)立克次體生長。 4.磺胺米隆和磺胺嘧啶銀對銅綠假單胞磺胺米隆和磺胺嘧啶銀對銅綠假單胞菌有效。菌有效。 【作用機(jī)制【作用機(jī)制】 （嘧啶、嘌吟）（嘧啶、嘌吟） 使用注意：使用注意： 1.PABA與二氫蝶酸合酶親和力比磺胺藥與二氫蝶酸合酶親和力比磺胺藥強(qiáng)數(shù)千倍，故應(yīng)首劑加倍；強(qiáng)數(shù)千倍，故應(yīng)首劑加倍； 2.膿液或壞死組織含大量膿液或壞死組織含大量PABA，故用于，故用于局部感染時(shí)應(yīng)先

12、清創(chuàng)排膿；普魯卡因可水解局部感染時(shí)應(yīng)先清創(chuàng)排膿；普魯卡因可水解成成PABA，不宜同用。，不宜同用。 【體內(nèi)過程【體內(nèi)過程】 腸道易吸收類藥物體內(nèi)分布廣泛，主要腸道易吸收類藥物體內(nèi)分布廣泛，主要在肝臟代謝為無活性的乙?；?，也可與葡在肝臟代謝為無活性的乙酰化物，也可與葡糖醛酸結(jié)合。糖醛酸結(jié)合。 主要從腎臟以原形藥、乙?；?、葡糖主要從腎臟以原形藥、乙?；?、葡糖醛酸結(jié)合物三種形式排泄。醛酸結(jié)合物三種形式排泄。 磺胺藥及其乙?；镌趬A性尿中溶解度磺胺藥及其乙酰化物在堿性尿中溶解度高，在酸性尿中易結(jié)晶析出，高，在酸性尿中易結(jié)晶析出，乙?；锏娜芤阴；锏娜芙舛鹊陀谠嗡幬锝舛鹊陀谠嗡幬铩?【不良反

13、應(yīng)【不良反應(yīng)】 1.泌尿系統(tǒng)損害泌尿系統(tǒng)損害 產(chǎn)生結(jié)晶尿、血尿、尿痛和尿閉等癥狀。產(chǎn)生結(jié)晶尿、血尿、尿痛和尿閉等癥狀。服用服用SD或或SMZ時(shí)，多時(shí)，多飲水飲水并同服等量碳酸并同服等量碳酸氫鈉以氫鈉以堿化尿液堿化尿液；服藥超一周，應(yīng)定期檢；服藥超一周，應(yīng)定期檢查尿液。查尿液。 2.過敏反應(yīng)過敏反應(yīng) 常見藥熱和皮疹，偶見多形性紅斑、剝常見藥熱和皮疹，偶見多形性紅斑、剝脫性皮炎，可致死。本類藥有脫性皮炎，可致死。本類藥有交叉過敏交叉過敏反反應(yīng)，有過敏史者禁用。應(yīng)，有過敏史者禁用。 3.血液系統(tǒng)反應(yīng)血液系統(tǒng)反應(yīng) 長期用藥長期用藥白細(xì)胞減少癥、血小板減少癥白細(xì)胞減少癥、血小板減少癥甚至甚至再障貧血再障

14、貧血，發(fā)生率極低但可致死。，發(fā)生率極低但可致死。 4.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 少數(shù)少數(shù)頭暈、頭痛、萎靡和失眠等癥狀，頭暈、頭痛、萎靡和失眠等癥狀，用藥期間用藥期間避免高空作業(yè)和駕駛避免高空作業(yè)和駕駛。 5.其他其他 口服口服惡心、嘔吐、上腹部不適和食欲不惡心、嘔吐、上腹部不適和食欲不振?？芍赂螕p害甚至急性肝壞死，肝功能受振?？芍赂螕p害甚至急性肝壞死，肝功能受損者避免使用。損者避免使用。 二、常用磺胺類藥物二、常用磺胺類藥物 磺胺嘧啶（磺胺嘧啶（SD）：）：易透過血腦屏障易透過血腦屏障 首選用于防治流腦。首選用于防治流腦。 首選用于治療諾卡菌屬首選用于治療諾卡菌屬肺部、腦膜炎、肺部、腦膜炎、腦

15、濃腫。腦濃腫。 與乙胺嘧啶合用治療弓形蟲。與乙胺嘧啶合用治療弓形蟲。 磺胺甲惡唑（磺胺甲惡唑（SMZ，新諾明），新諾明）： 預(yù)防流腦、治療大腸埃希菌等敏感菌預(yù)防流腦、治療大腸埃希菌等敏感菌尿尿道炎。道炎。 柳氮磺吡啶（柳氮磺吡啶（SASP）：）： 潰瘍性結(jié)腸炎、強(qiáng)直性脊柱炎、腸道或泌潰瘍性結(jié)腸炎、強(qiáng)直性脊柱炎、腸道或泌尿生殖道染所致的反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎；尿生殖道染所致的反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎； 與甲氨蝶吟合用治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。與甲氨蝶吟合用治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。 磺胺米?。ɑ前访茁。⊿ML，甲磺滅膿）：，甲磺滅膿）： 對銅綠假單胞菌、金葡菌、破傷風(fēng)梭菌有對銅綠假單胞菌、金葡菌、破傷風(fēng)梭菌有效，抗菌活性不受膿液

16、和壞死組織影響。效，抗菌活性不受膿液和壞死組織影響。 燒傷或大面積創(chuàng)傷感染。燒傷或大面積創(chuàng)傷感染。 磺胺嘧啶銀（磺胺嘧啶銀（SD-Ag，燒傷寧）：，燒傷寧）： 抗菌活性不受膿液和壞死組織影響；抗綠抗菌活性不受膿液和壞死組織影響；抗綠膿假單胞菌作用磺胺米膿。膿假單胞菌作用磺胺米膿。 預(yù)防治療預(yù)防治療、度燒傷或燙傷感染，并可度燒傷或燙傷感染，并可促進(jìn)創(chuàng)面干燥、結(jié)痂及愈合。促進(jìn)創(chuàng)面干燥、結(jié)痂及愈合。 磺胺醋酸（磺胺醋酸（SA）：）： 沙眼、角膜炎、結(jié)膜炎。沙眼、角膜炎、結(jié)膜炎。第三節(jié)第三節(jié) 其他合成類抗菌藥其他合成類抗菌藥甲氧芐啶（甲氧芐啶（TMP） 二氫葉酸還原酶抑制藥二氫葉酸還原酶抑制藥，抗菌譜

17、與磺胺，抗菌譜與磺胺甲噁唑（甲噁唑（SMZ）相似，屬抑菌藥；抗菌活性）相似，屬抑菌藥；抗菌活性比比SMZ強(qiáng)數(shù)十倍。強(qiáng)數(shù)十倍。 細(xì)菌對細(xì)菌對TMP極易產(chǎn)生抗藥，不單獨(dú)用；極易產(chǎn)生抗藥，不單獨(dú)用；常與磺胺藥或某些抗生素合用，有增效作用。常與磺胺藥或某些抗生素合用，有增效作用。 復(fù)方磺胺甲惡唑（復(fù)方磺胺甲惡唑（SMZco，復(fù)方新諾明），復(fù)方新諾明） 由由SMZ和和TMP按按5:1比例制成；合用后通比例制成；合用后通過雙重阻斷機(jī)制，協(xié)同抑制四氫葉酸合成。過雙重阻斷機(jī)制，協(xié)同抑制四氫葉酸合成。 合用抗菌活性增加數(shù)倍至數(shù)十倍，甚至呈合用抗菌活性增加數(shù)倍至數(shù)十倍，甚至呈現(xiàn)殺菌作用，抗菌譜擴(kuò)大，耐藥菌減少?，F(xiàn)

18、殺菌作用，抗菌譜擴(kuò)大，耐藥菌減少。 用途：用途： 大腸埃希菌、變形桿菌和克雷伯菌大腸埃希菌、變形桿菌和克雷伯菌泌尿泌尿道感染；道感染； 肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌及大腸埃希菌肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌及大腸埃希菌上呼吸道感染或支氣管炎；上呼吸道感染或支氣管炎； 霍亂弧菌霍亂弧菌霍亂；霍亂； 傷寒沙門菌傷寒沙門菌傷寒；傷寒； 志賀菌屬志賀菌屬腸道感染；腸道感染； 卡氏肺孢子蟲肺炎、諾卡菌病。卡氏肺孢子蟲肺炎、諾卡菌病。呋喃妥因（呋喃坦啶呋喃妥因（呋喃坦啶 ） 對多數(shù)對多數(shù)G+和和G-具抑菌或殺菌，耐藥菌株形具抑菌或殺菌，耐藥菌株形成緩慢，與其他類別抗菌藥之間無交叉耐藥。成緩慢，與其他類別抗菌藥之間無

19、交叉耐藥。 主要用于大腸埃希菌、腸球菌和葡萄球菌主要用于大腸埃希菌、腸球菌和葡萄球菌泌尿道感染。泌尿道感染。 常見惡心、嘔吐及腹瀉；偶見皮疹、藥熱常見惡心、嘔吐及腹瀉；偶見皮疹、藥熱等過敏反應(yīng)。等過敏反應(yīng)。 大劑量或長時(shí)間使用大劑量或長時(shí)間使用頭痛、頭暈和嗜睡頭痛、頭暈和嗜睡等；甚至造成周圍神經(jīng)炎。等；甚至造成周圍神經(jīng)炎。 長期用長期用肺損傷；肺損傷； 葡萄糖葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺陷者禁用。磷酸脫氫酶缺陷者禁用。呋喃唑酮呋喃唑酮(痢特靈）痢特靈） 口服不易吸收，主要在腸道發(fā)揮作用；口服不易吸收，主要在腸道發(fā)揮作用；抗菌譜與呋喃妥因相似?？咕V與呋喃妥因相似。 腸炎、痢疾、霍亂等腸道感染性疾病

20、；腸炎、痢疾、霍亂等腸道感染性疾病； 胃、十二指腸潰瘍，作用機(jī)制與抗幽門胃、十二指腸潰瘍，作用機(jī)制與抗幽門螺桿菌、抑制胃酸分泌和保護(hù)胃黏膜有關(guān)。螺桿菌、抑制胃酸分泌和保護(hù)胃黏膜有關(guān)。 栓劑可用于治療陰道滴蟲病。栓劑可用于治療陰道滴蟲病。 不良反應(yīng)同呋喃妥因。不良反應(yīng)同呋喃妥因。甲硝唑（滅滴靈）甲硝唑（滅滴靈） 分子中的硝基在細(xì)胞內(nèi)被還原成氨基分子中的硝基在細(xì)胞內(nèi)被還原成氨基抑制病原體抑制病原體DNA合成，發(fā)揮抗厭氧菌作用。合成，發(fā)揮抗厭氧菌作用。 對脆弱類桿菌尤為敏感。對脆弱類桿菌尤為敏感。對滴蟲、阿米巴對滴蟲、阿米巴滋養(yǎng)體、破傷風(fēng)梭菌具有很強(qiáng)的殺滅作用。滋養(yǎng)體、破傷風(fēng)梭菌具有很強(qiáng)的殺滅作用。 主要用于治療厭氧菌主要用于治療厭氧菌口腔、腹腔、女性口腔、腹腔、女性生殖器、下呼吸道、骨和關(guān)節(jié)等部位的感染。生殖器、下呼吸道、骨和關(guān)節(jié)等部位的感染。 對幽門螺桿菌感染及四環(huán)素耐藥艱難梭菌對幽門螺桿菌感染及四環(huán)素耐藥艱難梭菌假膜性腸炎有特殊療效。假膜性腸炎有特殊療效。 治療阿米巴病、滴蟲病和破傷風(fēng)首選藥。治療阿米巴病、滴蟲病和破傷風(fēng)首選藥。 用藥期間和停藥用藥期間和停藥1周內(nèi)，禁用含乙醇飲料，周內(nèi)，禁用含乙醇飲料，并減少鈉鹽攝入。不良反應(yīng)一般較輕微，包并減少鈉鹽攝入。不良反應(yīng)一般較輕微，包括胃腸道反應(yīng)、過敏反應(yīng)、外周神經(jīng)炎等。括胃腸道反應(yīng)、過敏反應(yīng)、外周神經(jīng)炎等。