《藥理學教學課件：第十五章 鎮(zhèn)靜催眠藥》由會員分享，可在線閱讀，更多相關《藥理學教學課件：第十五章 鎮(zhèn)靜催眠藥（50頁珍藏版）》請在裝配圖網(wǎng)上搜索。
1、 鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜催眠藥( (GABA-RGABA-R) ) 抗癲癇藥、抗驚厥藥抗癲癇藥、抗驚厥藥 抗帕金森、抗老年癡呆藥抗帕金森、抗老年癡呆藥中樞抑制藥中樞抑制藥 鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛藥( (阿片阿片- -R R) ) （CNSCNS- -） 解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥( (PGPG合成酶合成酶) ) 中樞興奮藥中樞興奮藥：大腦和呼吸興奮藥大腦和呼吸興奮藥( (自學自學) ) 抗精神病藥抗精神病藥( (DA-R)DA-R)抗精神失常藥抗精神失常藥 抗躁狂癥藥抗躁狂癥藥 抗抑郁癥藥抗抑郁癥藥 第十五章第十五章 鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜催眠藥 （Sedative-hypnotics) 定義：定義： 選擇性抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)而
2、導致鎮(zhèn)靜選擇性抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)而導致鎮(zhèn)靜和催眠狀態(tài)的藥物。和催眠狀態(tài)的藥物。 鎮(zhèn)靜催眠藥分類鎮(zhèn)靜催眠藥分類categories一、苯二氮卓類一、苯二氮卓類Benzodiazepines ： 地西泮（安定，地西泮（安定，Diazepam ）、氯氮卓（利眠寧）、）、氯氮卓（利眠寧）、 三唑侖；三唑侖；二、巴比妥類二、巴比妥類Barbiturates ： 苯巴比妥（魯米那）、異戊巴比妥苯巴比妥（魯米那）、異戊巴比妥amobarbital 、 硫噴妥鈉（靜脈麻醉）；硫噴妥鈉（靜脈麻醉）；三、其他類：三、其他類： 水合氯醛水合氯醛chloral hydrate ； 甲丙氨酯（眠爾通，安寧）。甲丙氨酯（眠
3、爾通，安寧）。 快波睡眠快波睡眠：深睡眠，發(fā)生于：深睡眠，發(fā)生于SWSSWS后，感覺功能進一步后，感覺功能進一步降低，難以喚醒，若是此時喚醒可復述夢境。與神經(jīng)發(fā)降低，難以喚醒，若是此時喚醒可復述夢境。與神經(jīng)發(fā)育、維持正常精神活動相關。心絞痛發(fā)生于此相。育、維持正常精神活動相關。心絞痛發(fā)生于此相。慢波睡眠慢波睡眠：淺睡眠，頸部肌肉保持一定張力，皮層：淺睡眠，頸部肌肉保持一定張力，皮層肌電呈現(xiàn)同步化慢波，無眼球快速轉動。夜游癥、夜間肌電呈現(xiàn)同步化慢波，無眼球快速轉動。夜游癥、夜間遺尿發(fā)生于此時。遺尿發(fā)生于此時。 第一節(jié)第一節(jié) 苯二氮卓類苯二氮卓類 （benzodiazepines, BZ) 分類：
4、長效分類：長效 地西泮地西泮Diazepam、氟西泮、氟西泮 氯氮卓氯氮卓chlordiazepoxide 、 中效中效 奧沙西泮奧沙西泮 短效短效 三唑侖三唑侖 Advantages：Efficacy（功效功效）, safe, fewer side effects Categories（種類種類 ）l Long-acting： （T1/2 20hr ）l Middle-acting：（：（T1/2 6-20hr）l Short-acting： （T1/2 6hr ） 地地 西西 半半 奧沙西泮奧沙西泮 三唑侖三唑侖NNClOCH3NC NOO HC lHNClClNNNH3C 一一. 體內(nèi)過
5、程體內(nèi)過程 1. Po吸收良好，吸收速率差異大吸收良好，吸收速率差異大 2. 安定（地西泮）與血漿蛋白結合率安定（地西泮）與血漿蛋白結合率99 3. 肝代謝，腎排泄肝代謝，腎排泄 二二. 藥理作用與用途藥理作用與用途 1. 抗焦慮抗焦慮 長效長效持續(xù)性持續(xù)性 中短效中短效間斷性嚴重間斷性嚴重 （焦慮癥）（焦慮癥） 2. 鎮(zhèn)靜催眠鎮(zhèn)靜催眠 （1）對快相睡眠無明顯影響，）對快相睡眠無明顯影響， 劑量很大不引起麻醉劑量很大不引起麻醉 （2） 用于治療失眠癥（短效類）和麻醉前給藥用于治療失眠癥（短效類）和麻醉前給藥 3. 中樞性肌松中樞性肌松 治療肌緊張治療肌緊張 4. 抗驚厥抗驚厥 輔療破傷風、子癇
6、、輔療破傷風、子癇、 小兒高熱驚厥和藥物中毒性驚厥小兒高熱驚厥和藥物中毒性驚厥 5. 抗癲癇抗癲癇 癲癇持續(xù)狀態(tài)首選地西泮癲癇持續(xù)狀態(tài)首選地西泮i.v. 三三. 作用機制作用機制 BZ類藥類藥（）（）BZ受體受體促進促進GABA與與相應受體結合相應受體結合，增加，增加Cl通道開放頻率通道開放頻率, Cl 內(nèi)流內(nèi)流，超極化，抑制性效應，超極化，抑制性效應 四四. 不良反應不良反應 嗜睡、頭昏、乏力等常見，嗜睡、頭昏、乏力等常見， 過量急性中毒（運動失調(diào)、語言不清、過量急性中毒（運動失調(diào)、語言不清、 肌無力）肌無力） 久用久用耐受性、習慣性、成癮性耐受性、習慣性、成癮性第二節(jié)第二節(jié) 巴比妥類巴比妥
7、類 （barbiturates)【化學結構化學結構】 NH2 HOOC NHOC HO C CH2OC (2) (5)C NH2 HOOC NHOC HlBarbituric acid is a condensed by urea and malonate .lBarbituric acid does not have hypnotic effect itself，C5 is substituted by different groups .lC5-two H substituted barbiturates C5-benzene ringanticonvulsant ，phenobarbit
8、al C5-side chain has branchesamobarbitallC2-O substituted by S 分類分類 長效長效 苯巴比妥苯巴比妥 中效中效 異戊巴比妥異戊巴比妥 短效短效 司可巴比妥司可巴比妥 超短效超短效 硫噴妥鈉硫噴妥鈉 一一. 體內(nèi)過程體內(nèi)過程 1. P.o.或或i.m.均易吸收均易吸收 2. 硫噴妥有明顯再分布硫噴妥有明顯再分布 速效、短效速效、短效 3. 脂溶性高者脂溶性高者 肝代謝（肝代謝（“硫硫”） 脂溶性低者脂溶性低者大部分原則腎排泄大部分原則腎排泄 （“苯苯”） 二二. 作用與用途作用與用途 鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)靜催眠催眠麻醉麻醉致死致死 苯巴比妥苯巴比妥
9、 治療癲癇大發(fā)作治療癲癇大發(fā)作 硫噴妥硫噴妥 靜脈麻醉或誘導麻醉靜脈麻醉或誘導麻醉 三三. 機制機制 1.（一）腦干網(wǎng)狀結構上行激活系統(tǒng)（一）腦干網(wǎng)狀結構上行激活系統(tǒng) 大腦皮層興奮性降低大腦皮層興奮性降低 2.（）（）GABA能神經(jīng)抑制性效應能神經(jīng)抑制性效應 四四. 不良反應不良反應 1. 后遺效應：眩目、困倦，后遺效應：眩目、困倦， 精細運動不協(xié)調(diào)；精細運動不協(xié)調(diào)； 2. 苯巴比妥苯巴比妥 偶致剝脫性皮炎偶致剝脫性皮炎 中等劑量中等劑量 輕度呼吸抑制輕度呼吸抑制 3 肝藥酶誘導作用，可加速其它藥代謝，肝藥酶誘導作用，可加速其它藥代謝， 久用突然停藥，易發(fā)生久用突然停藥，易發(fā)生“反跳反跳”現(xiàn)象
10、現(xiàn)象 4 慎用：肝腎功能不良時，慎用：肝腎功能不良時， 合用其它抑制藥時合用其它抑制藥時; 禁用禁用: 嚴重肺動能不全和嚴重肺動能不全和 顱腦損傷致呼吸抑制者顱腦損傷致呼吸抑制者l l每每 40 40l晚晚 NREMl時時 30 30l相相 （耐受耐受）l百百 20 20l分分l率率 10 10 REM （天）天）l 每晚給藥每晚給藥 停藥停藥 繼續(xù)給藥繼續(xù)給藥v較小劑量較小劑量：鎮(zhèn)靜作用鎮(zhèn)靜作用；v較大劑量較大劑量：催眠作用催眠作用q 巴比妥類：巴比妥類： 小劑量小劑量 大劑量大劑量鎮(zhèn)靜、催眠、嗜睡、抗驚厥、麻醉、昏迷、鎮(zhèn)靜、催眠、嗜睡、抗驚厥、麻醉、昏迷、 呼吸麻痹呼吸麻痹死亡死亡q苯二氮
11、卓類：苯二氮卓類： 小劑量小劑量 大劑量大劑量鎮(zhèn)靜、催眠、嗜睡、抗驚厥（安全范圍大）鎮(zhèn)靜、催眠、嗜睡、抗驚厥（安全范圍大） LD50 ED50 LD50/ /ED50l苯巴比妥苯巴比妥 242 26 9.3l地西泮地西泮 970 2 485 （安定）（安定） 巴比妥類巴比妥類 Coma Anesthesia Hypnosis 苯二氮卓類苯二氮卓類 Sedation Increasing dose BZBZ類類 巴比妥類巴比妥類l劑量相關性劑量相關性 無無 有有l(wèi)抗焦慮劑量抗焦慮劑量 小小 大大lFWS (REM) 不縮不縮 縮縮l耐受性、成癮性耐受性、成癮性 小小 大大l肝藥酶誘導肝藥酶誘導
12、小小 大大l安全性安全性 大大 小小l作用機制作用機制 GABA功能功能 GABA功能功能 (-)腦干網(wǎng)狀結構腦干網(wǎng)狀結構 上行激活系統(tǒng)上行激活系統(tǒng) 第三節(jié)第三節(jié) 其其 它它 水水 合合 氯氯 醛醛 (chloral hydrate) 1830年發(fā)現(xiàn)，年發(fā)現(xiàn)，1950年后重新使用；年后重新使用；1. p.o.易吸收，大部分肝代謝，腎排泄，易吸收，大部分肝代謝，腎排泄，l 效果確實，不縮效果確實，不縮REM (FWS)；2. 作用快（作用快（PO,15分鐘顯效），分鐘顯效）， 持續(xù)長（持續(xù)長（68小時）；小時）；3. 主要用于頑固性失眠及其它藥物效果主要用于頑固性失眠及其它藥物效果 不佳者；不佳
13、者；4. 有局部刺激性，稀釋后服用或作直腸給有局部刺激性，稀釋后服用或作直腸給 藥，潰瘍者及嚴重心、肝、腎病者禁用。藥，潰瘍者及嚴重心、肝、腎病者禁用。l藥理作用：藥理作用：l 同同BZBZ類；較弱；類；較弱；l 縮短縮短 REM (FWS)REM (FWS)；l臨床應用：臨床應用：l 僅偶用于嚴重睡眠，僅偶用于嚴重睡眠，l 伴有焦慮緊張的神經(jīng)官能癥；伴有焦慮緊張的神經(jīng)官能癥；l可加劇癲癇大發(fā)作；可加劇癲癇大發(fā)作；l可產(chǎn)生耐受性、成癮性和停藥反跳可產(chǎn)生耐受性、成癮性和停藥反跳 1956年報道。年報道。1 P.O.吸收，吸收，2030分鐘顯效，分鐘顯效， 持效持效68小時；消除快，小時；消除快，
14、t1/2為為2.6小時。小時。2 作用快，具有欣快感，成癮性；作用快，具有欣快感，成癮性；3 P.O.約約0.10.4g可出現(xiàn)感覺異?？沙霈F(xiàn)感覺異常(如偏執(zhí)狂如偏執(zhí)狂)。 致畸胎；肝功能不全者慎用。致畸胎；肝功能不全者慎用。 已限制使用。已限制使用。第十六章第十六章 抗癲癇、抗驚厥藥抗癲癇、抗驚厥藥第一節(jié)第一節(jié) 抗癲癇藥抗癲癇藥（anti-epileptic drugs） 癲癇是大腦局部神經(jīng)元異常高頻放電并癲癇是大腦局部神經(jīng)元異常高頻放電并向周圍正常組織擴散所引起的反復發(fā)作的慢向周圍正常組織擴散所引起的反復發(fā)作的慢性腦疾患。性腦疾患。 精神運動性發(fā)作精神運動性發(fā)作 失神性發(fā)作（小發(fā)作）失神性發(fā)
15、作（小發(fā)作） 大發(fā)作大發(fā)作 大發(fā)作持續(xù)狀態(tài)大發(fā)作持續(xù)狀態(tài)CCONHNCONa 苯苯 妥妥 英英 鈉鈉（phenytoin sodium)【作用與用途作用與用途】 阻止病灶異常放電向正常腦組織擴散，阻止病灶異常放電向正常腦組織擴散，降低細胞膜對鈉離子、鈣離子的通透性，抑降低細胞膜對鈉離子、鈣離子的通透性，抑制制PTP形成形成1 大發(fā)作、精神運動性發(fā)作大發(fā)作、精神運動性發(fā)作 首選首選2 三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛3 心律失常（室性）心律失常（室性）【體內(nèi)過程體內(nèi)過程】 強堿性；強堿性； p.o.吸收不規(guī)則；吸收不規(guī)則； 血藥濃度低于血藥濃度低于10 g/ml時，時， 按一級動力學
16、消除按一級動力學消除【不良反應不良反應】 1 劑量相關的毒性反應劑量相關的毒性反應 p.o.過量過量 眩暈、共濟失調(diào)眩暈、共濟失調(diào) iv 過量過量 心律失常、心律失常、BP下降下降 大于大于40g/ml 精神錯亂精神錯亂 大于大于50g/ml 昏睡、昏迷昏睡、昏迷 2 慢性毒性反應慢性毒性反應 齒齦增生齒齦增生 20可見，可見， 多見于青少年；多見于青少年； 外周神經(jīng)炎外周神經(jīng)炎 30可見可見 精神異常精神異常 低鈣血癥、軟骨癥和佝僂病低鈣血癥、軟骨癥和佝僂病 （應用維生素（應用維生素D可預防）可預防） 偶見男性乳房發(fā)育、淋巴結腫大偶見男性乳房發(fā)育、淋巴結腫大 久服抑制葉酸吸收久服抑制葉酸吸收
17、 3 過過 敏敏 反反 應應 瘙癢皮疹，粒細胞血小板瘙癢皮疹，粒細胞血小板， 再障貧血再障貧血 4 致畸形反應致畸形反應 5 誘導肝藥酶誘導肝藥酶 卡卡 馬馬 西西 平平 （carbamazepine)【作用與用途作用與用途】 1 精神運動性發(fā)作、大發(fā)作精神運動性發(fā)作、大發(fā)作 首選首選 2 治療中樞神經(jīng)痛治療中樞神經(jīng)痛 優(yōu)于苯妥英鈉優(yōu)于苯妥英鈉 3 抗抑郁抗抑郁 很強很強 苯苯 巴巴 比比 妥妥 （phenobarbital)【作用與用途作用與用途】 抑制病灶神經(jīng)元異常放電及其擴散，主抑制病灶神經(jīng)元異常放電及其擴散，主要用于癲癇大發(fā)作及其持續(xù)狀態(tài)要用于癲癇大發(fā)作及其持續(xù)狀態(tài) 乙乙 琥琥 胺胺
18、（ethosuximide） 1 口服吸收完全，用于防治小發(fā)作，口服吸收完全，用于防治小發(fā)作， 副作用及耐受性較少，首選；副作用及耐受性較少，首選；2 抑制抑制T型型Ca離子通道，離子通道， 從而抑制從而抑制 丘腦丘腦3Hz異常放電的發(fā)生；異常放電的發(fā)生；3 常見副作用為胃腸道反應，其次為常見副作用為胃腸道反應，其次為 中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。有神經(jīng)病史者慎用中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。有神經(jīng)病史者慎用 丙丙 戊戊 酸酸 鈉鈉 （sodium valproate） 廣譜，尤對于小發(fā)作廣譜，尤對于小發(fā)作 優(yōu)于乙琥胺，優(yōu)于乙琥胺， 但因其肝臟毒性不作首選但因其肝臟毒性不作首選 苯苯 二二 氮氮 卓卓 類類 ( b
19、enzodiazepine ,BZ ) 地西半（安定，地西半（安定，diazepam) 是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的 首選藥物首選藥物 其其 他：他： 撲米酮，撲米酮， 氟桂利秦，氟桂利秦， 抗癇靈，抗癇靈， 拉莫三秦，拉莫三秦， 托吡酯托吡酯 應用注意應用注意 1 根據(jù)發(fā)作類型根據(jù)發(fā)作類型 選用；選用； 2 常合并用藥，注意相互作用；常合并用藥，注意相互作用； 3 開始小劑量漸增，開始小劑量漸增， 不可突然停藥不可突然停藥 不可隨便換藥不可隨便換藥 4 需長期用藥，應定期需長期用藥，應定期 檢查血象、肝功能檢查血象、肝功能第二節(jié)第二節(jié) 抗驚厥藥抗驚厥藥 硫酸鎂硫酸鎂 （magnesium sulfate) 與鈣離子化學性質(zhì)相似，與鈣離子化學性質(zhì)相似，特異地拮抗其作用；特異地拮抗其作用； 抗驚厥，也用于高血壓危象，抗驚厥，也用于高血壓危象， 注射給藥，安全范圍窄；注射給藥，安全范圍窄； 應用時宜準備好應用時宜準備好 氯化鈣氯化鈣？
藥理學教學課件：第十五章 鎮(zhèn)靜催眠藥
