藥品生產(chǎn)中系統(tǒng)管理構(gòu)建 質(zhì)量管理系統(tǒng)

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1、質(zhì)量管理系統(tǒng) 質(zhì)量管理系統(tǒng) 1、概述 1.1 質(zhì)量管理主要任務(wù)和權(quán)限 1.2 組織機(jī)構(gòu) 1.3 建立基準(zhǔn)工藝規(guī)程的內(nèi)容 1.4 質(zhì)量管理基本原則 2、質(zhì)量管理活動(dòng)的類型 2.1 質(zhì)量管理計(jì)劃 2.2 原料、標(biāo)簽和標(biāo)示物及其它包裝材料廠家的質(zhì)量審計(jì) 2.3 廠房、設(shè)備與產(chǎn)品的驗(yàn)證 2.4 取樣計(jì)劃 2.5 原料包裝材料檢驗(yàn)與評(píng)價(jià) 2.6 中間控制 2.7 成品取樣、檢驗(yàn)與評(píng)價(jià) 2.8 留樣與穩(wěn)定性試驗(yàn) 2.9 用戶意見處理和退貨 2.10 自檢 2.11 質(zhì)量統(tǒng)計(jì) 3、質(zhì)量管理流程圖和應(yīng)用軟件相互關(guān)系圖

2、4、原料質(zhì)量和成品質(zhì)量控制流程圖和追溯系統(tǒng) 5、實(shí)驗(yàn)室管理 5.1 實(shí)驗(yàn)室的建筑 5.2 人員 5.3 軟件系統(tǒng) 5.4 分析儀器、設(shè)備 5.5 試劑和標(biāo)準(zhǔn)品 5.6 實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物 1、概述 1.1 質(zhì)量管理主要任務(wù)和權(quán)限： 質(zhì)量管理系統(tǒng)是對(duì)確定和達(dá)到質(zhì)量所必須的全部職能和活動(dòng)的管理。它包括有關(guān)質(zhì)量政策的制定、質(zhì)量水平或目標(biāo)的確定；以及在企業(yè)內(nèi)部和外部有關(guān)產(chǎn)品、過程或服務(wù)方面的質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的組織和措施。 主要任務(wù)和權(quán)限： 負(fù)責(zé)物料檢驗(yàn)規(guī)格準(zhǔn)備和管理制度的制訂和修改，并報(bào)請(qǐng)有關(guān)管理部門審核批準(zhǔn)； 1.1.2.2 制

3、訂物料的檢驗(yàn)項(xiàng)目和詳細(xì)操作規(guī)程； 1.1.2.3 負(fù)責(zé)對(duì)物料的取樣、檢驗(yàn)、留樣、出具檢驗(yàn)報(bào)告書； 1.1.2.4 有決定原料、中間產(chǎn)品投料及成品出庫(kù)的權(quán)限； 1.1.2.5 有決定內(nèi)、外包裝物料、標(biāo)簽、使用說明書等的使用權(quán)限； 1.1.2.6 有處理退回的藥品及不合格產(chǎn)品的權(quán)限； 1.1.2.7 負(fù)責(zé)制訂物料的取樣、留樣制度、物料貯存期及藥品失效期； 負(fù)責(zé)原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性評(píng)價(jià)，為確定原料的貯存期、藥品換效期或質(zhì)量負(fù)責(zé)期提供數(shù)據(jù)； 1.1.2.9 評(píng)定原料、中間產(chǎn)品及成品的貯存條件； 0 負(fù)責(zé)對(duì)檢驗(yàn)的設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品（或參考品）、標(biāo)

4、準(zhǔn)溶液、培養(yǎng)基、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物等制訂管理辦法； 1.1.2.11 負(fù)責(zé)廠房的塵埃數(shù)和活微生物的監(jiān)測(cè)以及各種生產(chǎn)用水的質(zhì)量監(jiān)測(cè)； 1.1.2.12 負(fù)責(zé)制訂質(zhì)量檢驗(yàn)人員、專職或兼職的質(zhì)量檢驗(yàn)人員的職責(zé)，并保證其工作的正常進(jìn)行； 1.1.2.13 負(fù)責(zé)質(zhì)量檢驗(yàn)人員、專職和兼職的質(zhì)量檢查人員的專業(yè)培訓(xùn)，參與藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)各類人員的《規(guī)范》和藥品質(zhì)量意識(shí)的培訓(xùn)和教育工作； 1.1.2.14 質(zhì)量管理部門應(yīng)定期向衛(wèi)生行政部門匯報(bào)藥品的質(zhì)量情況，并接受藥品檢驗(yàn)部門的業(yè)務(wù)指導(dǎo)。 1.2 組織機(jī)構(gòu)： 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)設(shè)立獨(dú)立的質(zhì)量管理部門，直屬企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)人領(lǐng)導(dǎo)。其在 組織上的地位與生產(chǎn)部

5、門平行。 1.3 建立基準(zhǔn)工藝規(guī)程的內(nèi)容： 基準(zhǔn)工藝規(guī)程其作用在于保證商業(yè)化生產(chǎn)的批與批之間，盡可能地與原設(shè)計(jì)吻合。一般來說，基準(zhǔn)工藝規(guī)程包括下列內(nèi)容：（每個(gè)品種一份） ——藥品一般名稱及商品名 ——承認(rèn)及批準(zhǔn)生產(chǎn)的年、月、日； ——用法及用量、作用或效果以及使用上的注意點(diǎn)； ——成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法； ——生產(chǎn)方法及作業(yè)順序（包括工序檢查）； ——半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法； ——成品容器質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法； ——標(biāo)示物及其包裝材料的質(zhì)量規(guī)格及檢驗(yàn)方法； ——成品及半成品的保養(yǎng)條件。 1.4

6、 質(zhì)量管理基本原則： 質(zhì)量必須建立在產(chǎn)品中： 影響質(zhì)量的真正因素，并不在檢驗(yàn)。但影響質(zhì)量好壞的真正原因。主要在于設(shè)計(jì)的制造，其中設(shè)計(jì)質(zhì)量先天性的，它決定質(zhì)量的等級(jí)或要求；而制造則是實(shí)現(xiàn)設(shè)計(jì)質(zhì)量，是一種符合性質(zhì)量。 質(zhì)量管理活動(dòng)必須是有計(jì)劃、整體的相互協(xié)調(diào)的： 生產(chǎn)和管理作業(yè)專業(yè)分工越細(xì)，對(duì)協(xié)調(diào)的要求就越高。“協(xié)調(diào)”是高級(jí)生產(chǎn)管理組織水平上的一項(xiàng)重要管理工作的標(biāo)志。在質(zhì)量管理活動(dòng)中，如果沒有相互之間良好的、主動(dòng)的協(xié)調(diào)，質(zhì)量問題就無法解決。 質(zhì)量管理活動(dòng)的目的在于防止事故： 要貫徹預(yù)防的原則，重要的是要實(shí)行對(duì)生產(chǎn)過程的控制。而是將過程控制和最終檢查相結(jié)合。

7、對(duì)尚未和正在生產(chǎn)的藥品強(qiáng)調(diào)預(yù)防；而對(duì)已經(jīng)生產(chǎn)出來的藥品則強(qiáng)調(diào)最終檢查。二者是相輔相成的，二者結(jié)合，才能有效地防止事故。 質(zhì)量管理活動(dòng)必須貫穿整個(gè)生產(chǎn)過程，一得到符合規(guī)定質(zhì)量的產(chǎn)品，并重視各個(gè)環(huán)節(jié)的配合和信息反饋。 藥品的生產(chǎn)全過程包括原料、包裝材料的采購(gòu)、接受、留檢、評(píng)價(jià)、生產(chǎn)、包裝、成品留檢、成品評(píng)價(jià)和銷售等，必須在上述的每一個(gè)環(huán)節(jié)把好質(zhì)量關(guān)。同時(shí)還必須重視輔助生產(chǎn)過程的質(zhì)量管理工作，如工程維修等方面的質(zhì)量，因?yàn)檫@些產(chǎn)品質(zhì)量不好常常由這些輔助部門的問題所造成。 在藥品生產(chǎn)過程中可以反映出研究過程中的質(zhì)量問題，藥品使用過程中又可以反映出研究開發(fā)過程的質(zhì)量問題，及時(shí)地將這

8、些信息反饋到有關(guān)部門，是執(zhí)行藥品生產(chǎn)管理規(guī)范的重要方面，是不斷提高藥品質(zhì)量、促進(jìn)藥品質(zhì)量良好循環(huán)不可缺少的條件。 2、質(zhì)量管理活動(dòng)的類型： 質(zhì)量管理活動(dòng)有二種類型： ——技術(shù)性質(zhì)管理活動(dòng)：即與標(biāo)簽和標(biāo)示物、包裝材料、原料、中間體和成品等五種變量的有關(guān)質(zhì)量管理工作。 ——管理性質(zhì)管理活動(dòng)：即與工程、維修、生產(chǎn)和質(zhì)量管理有關(guān)系的質(zhì)量管理工作。 具體講有下列內(nèi)容： 2.1 質(zhì)量管理計(jì)劃： 質(zhì)量管理計(jì)劃規(guī)則起始于企業(yè)的質(zhì)量政策（附件2），從而指定出響應(yīng)的計(jì)劃，達(dá)到預(yù)定的質(zhì)量水平所必須開展的質(zhì)量活動(dòng)；確定組織機(jī)構(gòu)人員、職責(zé)范圍、培訓(xùn)情況、所需要的設(shè)施、設(shè)備和預(yù)算情況等。 2.2

9、 原料、標(biāo)簽及標(biāo)示物及其它包裝材料廠家的質(zhì)量審計(jì)： 審計(jì)始一定的標(biāo)準(zhǔn)和既定程序所開展的正式而有次序的檢查或?qū)彶椋ㄒ奡OPQC—132）質(zhì)量審計(jì)可達(dá)到以下目的： ——了解供應(yīng)廠家的基本情況； ——掌握所提供物料的情況； ——?jiǎng)?chuàng)造相互協(xié)調(diào)、相互理解的合作氣氛，有助于對(duì)方理解、諒解的基礎(chǔ)上遵循。 審計(jì)的關(guān)鍵在于正確把握質(zhì)量影響大的因素，而不是機(jī)械地要求所有的地方達(dá)到高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 2.3 廠房、設(shè)備于產(chǎn)品驗(yàn)證： 因?yàn)楫a(chǎn)生質(zhì)量問題的隱患往往在生產(chǎn)操作使用的設(shè)備、廠房及設(shè)施中。 今后幾是改造廠房或設(shè)備更新、移動(dòng)等必須附圖及情況說明，同時(shí)須

10、經(jīng)質(zhì)量管理部審查并批準(zhǔn)這類改造建議是十分必要的。 2.4 取樣計(jì)劃： 目的是要用盡可能少的樣品獲得盡可能多的信息。 取樣中最主要的影響因素是樣品的代表性和所取樣品數(shù)。 了解物料的背景知識(shí)是十分重要的。當(dāng)然我們不可能找出所有可能存在的缺陷以及可能受到的各種污染。但只有知道了供應(yīng)廠家的可信度，物料在運(yùn)輸過程中受污染的程序，生產(chǎn)方法等才能制定出正確的取樣計(jì)劃。 2.5 原料、包裝材料取樣、檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)： 按取樣計(jì)劃規(guī)定，照取樣指令執(zhí)行，一保證樣品的代表性、均一性。 取樣時(shí)應(yīng)做外觀檢查，對(duì)所觀察到的異常情況，如裝樣容器、物料標(biāo)記和物料本身的情況均應(yīng)予

11、以書面記錄。 檢驗(yàn)是由實(shí)驗(yàn)室完成，其目的在于證明物料達(dá)到了預(yù)定的質(zhì)量規(guī)格要求（往往權(quán)限對(duì)包裝材料樣品作幾何檢驗(yàn)和物理檢驗(yàn)）。 2.6 中間控制，此項(xiàng)工作往往由車間與質(zhì)量管理部門共同完成。 原輔料評(píng)價(jià)一般由質(zhì)量管理部門專門評(píng)價(jià)人員按照（附件3）所規(guī)定的檔案資料審查而作結(jié)論。如片劑生產(chǎn)中間控制示意圖（附件4）。 中間控制工作大致可分為二類： ——管理性中間控制：如配料的復(fù)合，包裝清場(chǎng)檢查等。 ——檢查性中間控制：如顆粒水分、系度的測(cè)定，片子的硬度、厚度、脆碎度、崩解度、片重差異、平均片重等的測(cè)定。 將結(jié)果或執(zhí)行情況一部分記錄在批生產(chǎn)記

12、錄上，一部分則記錄在單獨(dú)的批中間控制記錄上，當(dāng)生產(chǎn)結(jié)束后，將記錄匯總至質(zhì)量管理部，成為批檔的一部分，作為批評(píng)的依據(jù)之一。 2.7 成品的取樣、檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)： 成品取樣一般來說要在生產(chǎn)開始、中間和結(jié)束階段分別取樣，并單獨(dú)或混合后送檢。 成品的檢驗(yàn)比較近似于原料的檢驗(yàn)，而有別于標(biāo)簽和標(biāo)示物、包裝材料的檢驗(yàn)。需進(jìn)行相應(yīng)的物理、化學(xué)、微生物或生物檢測(cè)以保證其符合法定、內(nèi)控或說明書的要求。 即便成品檢驗(yàn)合格也不能被批準(zhǔn)合格，按GMP的規(guī)定要對(duì)產(chǎn)品的全面情況進(jìn)行評(píng)價(jià)，以決定產(chǎn)品質(zhì)量是否合格或不合格。 為了評(píng)價(jià)必須對(duì)該批有關(guān)的所有資料予以匯總進(jìn)行檢查，以便發(fā)現(xiàn)存在的缺陷（附件3）。如果所

13、有技術(shù)檔案的所有結(jié)果均與有關(guān)書面規(guī)程、指令和內(nèi)控制質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)吻合的話，達(dá)到了“規(guī)范”要求，便可批準(zhǔn)合格。 2.8 留樣與穩(wěn)定性試驗(yàn)： 應(yīng)對(duì)所有原料、成品和部分包裝材料留樣。留樣樣品數(shù)量至少應(yīng)為做完全化學(xué)分析所需用量的2倍。留樣樣品應(yīng)在規(guī)定條件下置專門的留樣樣品室內(nèi)保存。留樣時(shí)間可以是所有成品全部銷售后二年或有效期一年。 必須設(shè)計(jì)制定并實(shí)際執(zhí)行穩(wěn)定性計(jì)劃，一般講已存一年的老產(chǎn)品檢驗(yàn)一次?？刹捎梅椒ㄟB續(xù)5年，此為藥品最長(zhǎng)的有效期。確定有效期的前提是所有結(jié)果約是滿意的。 如果產(chǎn)品處方或容器膠塞等系統(tǒng)改變等的話，一般還是采用原有效期。但是要做加速性試驗(yàn)，來確定其穩(wěn)定性。

14、 2.9 用戶意見處理和退貨： 用戶意見是用戶或藥品銷售單位對(duì)產(chǎn)品不滿意的表示。 用戶意見處理常常是質(zhì)量管理部門的職能之一。必須安排一位稱職人員來評(píng)價(jià)及調(diào)查此事。 用戶意見處理一般性過程如下：對(duì)收到的用戶意見進(jìn)行登記，以某種方式（ 、電傳、電報(bào)、信件等）與申訴人聯(lián)系，記錄調(diào)查結(jié)果，如有必要采取適當(dāng)措施。 退貨說明企業(yè)的質(zhì)量管理職能擴(kuò)展到了市場(chǎng)。無論如何應(yīng)盡量避免退貨。因?yàn)橥司鸵馕吨髽I(yè)信譽(yù)及經(jīng)濟(jì)上的損失。如果一旦確定完全有必要的話，應(yīng)立即執(zhí)行。因?yàn)槿魏瓮涎右馕吨蛊髽I(yè)蒙受更大損失。 2.10 自檢： 自檢是對(duì)生產(chǎn)、工程和維修及質(zhì)量管理功能的正式而有

15、次序的檢查或?qū)彶椤Ｆ淠康闹饕谟诒ＷC這三方面的工作既符合企業(yè)內(nèi)部要求又能遵循藥品生產(chǎn)管理規(guī)范的規(guī)定。自檢可使硬件系統(tǒng)處于良好的工作狀態(tài)，并能保證軟件系統(tǒng)完好性和準(zhǔn)確性。（參見SOPQC-130） 自檢報(bào)告企業(yè)主管人員發(fā)現(xiàn)問題并采取措施提供了直接第一手資料。 2.11 質(zhì)量系統(tǒng)： 質(zhì)量系統(tǒng)是質(zhì)量管理部門主要職能之一，具體負(fù)責(zé)所有技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和管理標(biāo)準(zhǔn)的管理，即整理、分發(fā)、保存、更新和修改（附件5）。 所有的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和管理標(biāo)準(zhǔn)均應(yīng)不斷修改、更新，主要由下列原因之一而導(dǎo)致的： ——法定標(biāo)準(zhǔn)的更動(dòng)，如藥典、部頒標(biāo)準(zhǔn)的更新、改版； ——分析方法或方法手段

16、的進(jìn)步； ——供應(yīng)廠家或企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的提高，如引入高速、高效化的設(shè)備質(zhì)量要求提高： ——企業(yè)組織機(jī)構(gòu)的變更； ——藥品生產(chǎn)管理規(guī)范的更新； ——廠房、設(shè)備、設(shè)施的更動(dòng)。 質(zhì)量系統(tǒng)必須保證企業(yè)所有的各種規(guī)范、指令和標(biāo)準(zhǔn)是書面的，經(jīng)批準(zhǔn)的，而且是有效的，所有更新的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和管理標(biāo)準(zhǔn)，在發(fā)出新版本的同時(shí)應(yīng)該收回舊版本，以免在實(shí)際執(zhí)行中造成差錯(cuò)。 標(biāo)準(zhǔn)原件分發(fā)應(yīng)用復(fù)印件，最好采用彩色紙張區(qū)別開來，一方面防止混淆，另一方面便于引起重視。 3、質(zhì)量管理流程圖和應(yīng)用軟件相互關(guān)系用： 3.1 質(zhì)量管理系統(tǒng)是對(duì)生產(chǎn)全過程進(jìn)行質(zhì)量管理，現(xiàn)將其質(zhì)量管理

17、活動(dòng)的例子以流程圖形式表達(dá)出來（附件6）。 3.2 應(yīng)用GMP管理軟件，其實(shí)質(zhì)意義不是孤立的而是相互聯(lián)系、相互配合而為質(zhì)量管理系統(tǒng)的基礎(chǔ)，現(xiàn)將其相應(yīng)關(guān)系以圖表示（附件7）。 4、原料質(zhì)量和成品質(zhì)量控制流程圖及追溯系統(tǒng)： 質(zhì)量管理系統(tǒng)的開展主要是依據(jù)文件系統(tǒng)（附件5）和軟件相互關(guān)系（附件7），為了進(jìn)一步闡述文件之間的流程關(guān)系，現(xiàn)舉例如下： 4.1 原料質(zhì)量控制流程圖（附件8）； 4.2 成品質(zhì)量流程圖（附件9）； 4.3 三聯(lián)環(huán)式的追溯系統(tǒng)（附件10）。 5、實(shí)驗(yàn)室管理： 藥品分析實(shí)驗(yàn)室是這里管理部門的主要組成部分，通常由二個(gè)檢驗(yàn)單元所組成：即理化分析實(shí)驗(yàn)

18、室和微生物實(shí)驗(yàn)室。前者對(duì)所收到的原料、包裝材料、中間體和成品進(jìn)行理化鑒別、含量測(cè)定和其它檢驗(yàn)以保證它們符合法定要求或企業(yè)內(nèi)部的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。后者則通過一系列試驗(yàn)以解原料、包裝材料、中間體和成品微生物污染情況，以某些產(chǎn)品還要專門的無菌檢驗(yàn)以及生產(chǎn)環(huán)境的微生物狀況檢查。 5.1 實(shí)驗(yàn)室建筑： 按照規(guī)范要求，實(shí)驗(yàn)室與生產(chǎn)區(qū)完全分開，并滿足下列要求： 實(shí)驗(yàn)室應(yīng)有足夠的場(chǎng)所以滿足各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的需要。最好有下列一些具有物理分隔區(qū)域或場(chǎng)所： ——送檢樣品的接收與貯存區(qū)； ——試劑、標(biāo)準(zhǔn)品的接受與貯存區(qū)； ——清潔洗滌區(qū)； ——一般分析實(shí)驗(yàn)區(qū)； —

19、—無菌操作區(qū)及無菌消毒區(qū)； ——數(shù)據(jù)處理、資料儲(chǔ)存區(qū)； ——辦公室； ——人員用室，如更衣室等。 5.1.2 實(shí)驗(yàn)室周期應(yīng)無明顯污染源。 應(yīng)有足夠的照明、良好的通風(fēng)。 提供良好的各種環(huán)境，保持實(shí)驗(yàn)室清潔、整齊。 應(yīng)協(xié)調(diào)事故照明和火災(zāi)報(bào)警裝置。 5.2 人員： 凡參與負(fù)責(zé)做分析試驗(yàn)的人員，均應(yīng)接受過專業(yè)的教育和一定的經(jīng)驗(yàn)，以便任其工作。所謂勝任就是指不需要其他人的指導(dǎo)就能獨(dú)立地按收面分析 方法或指令工作。 應(yīng)配備一定數(shù)量的人員，保證他們?cè)谝?guī)定時(shí)間內(nèi)（分析周期內(nèi)）不過于匆忙地進(jìn)行分析實(shí)驗(yàn)，從而有利于保證數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確和可靠。

20、 分析實(shí)驗(yàn)室的所有人員均應(yīng)熟悉并遵循實(shí)驗(yàn)室安全規(guī)范。 5.3 軟件系統(tǒng)： 可分為以下二類： 管理性部分：目的在于使實(shí)驗(yàn)室處于良好的組織管理之中： ——組織機(jī)構(gòu)； ——實(shí)驗(yàn)室操作的通用規(guī)程； ——有關(guān)法規(guī)：GMP于GLP； ——安全規(guī)程； ——儀器管理系統(tǒng)； ——資料存檔； ——培訓(xùn)大綱。 5.3.2 技術(shù)性部分： ——質(zhì)量規(guī)格； ——分析方法； ——分析記錄； ——分析報(bào)告和分析證書； ——取樣計(jì)劃與指令； ——標(biāo)準(zhǔn)品； ——儀器驗(yàn)證報(bào)告維修記錄。 書面的

21、分析方法在格式上應(yīng)當(dāng)標(biāo)準(zhǔn)化，為防止混淆，必須使用代號(hào)。所有軟件檔案必須妥善的加以保管，并設(shè)專人負(fù)責(zé)。 5.4 分析儀器、設(shè)備： 所有儀器、設(shè)備應(yīng)安排完好，經(jīng)過驗(yàn)證，并定期校正，及時(shí)維修，以保證儀器始終處于理想工作狀態(tài)。 實(shí)驗(yàn)室儀器應(yīng)有一份校正和再驗(yàn)證時(shí)間，并注明實(shí)施負(fù)責(zé)人和實(shí)施時(shí)間。 5.5 試劑和標(biāo)準(zhǔn)品： 均應(yīng)明顯地貼以標(biāo)簽，填寫有關(guān)文字內(nèi)容，如有必要，還需注明安全性，有效期等內(nèi)容。 5.6 實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物：動(dòng)物一般認(rèn)為是產(chǎn)品的污染源，盡可能將動(dòng)物區(qū)與產(chǎn)區(qū)完全物理分離，所有設(shè)施包括給排水、空調(diào)和其它系統(tǒng)應(yīng)是單獨(dú)的，按十萬級(jí)潔凈生產(chǎn)區(qū)要求進(jìn)行管理，同時(shí)還要限制人員

22、進(jìn)入。 動(dòng)物要達(dá)到規(guī)定的實(shí)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，而且還應(yīng)保存每一動(dòng)物檔案，以方便使用與追蹤。 質(zhì)量管理部組織機(jī)構(gòu) 附件1 質(zhì)量管理 人員培訓(xùn) 計(jì)量驗(yàn)證計(jì)劃 批準(zhǔn)結(jié)論 菌種 驗(yàn)證報(bào)告 產(chǎn)品驗(yàn)證 性能確認(rèn) 菌種 運(yùn)行確認(rèn) 安裝確認(rèn) 質(zhì)量文件 檔案管理 標(biāo)準(zhǔn)操作程序 批包裝記錄 菌種 批生產(chǎn)記錄 工藝規(guī)程 不合格產(chǎn)品處理 批質(zhì)量評(píng)價(jià)及產(chǎn)品放行 菌種 包裝管理 質(zhì)量方針制定 在線控制 菌種 取樣及留樣管理 用戶投訴 供應(yīng)商審計(jì)和自檢 成品、原輔 料檢驗(yàn) 儀器分析 中藥材檢驗(yàn) 包裝材料檢驗(yàn) 試劑、玻璃 儀器保

23、管 產(chǎn)品穩(wěn)定性 實(shí) 驗(yàn) 菌種管理 菌種 效價(jià)測(cè)定 環(huán)境監(jiān)測(cè) 無菌檢查 微生物檢查 其它藥理實(shí)驗(yàn) 異常毒性實(shí)驗(yàn) 熱源實(shí)驗(yàn) 動(dòng)物飼養(yǎng)及 檢疫 動(dòng)物中心 驗(yàn)證計(jì)量 軟件管理 質(zhì)量控制 化學(xué)檢驗(yàn) 微生物室 質(zhì)量保證 質(zhì)量檢驗(yàn) 質(zhì)量管理部 附件2 公司質(zhì)量政策 公司總經(jīng)理部已正式制定了下列有關(guān)質(zhì)量水平的質(zhì)量政策和質(zhì)量目標(biāo)，它適用于公司所有職能部門。 1、由于質(zhì)量政策的論述： 公司應(yīng)當(dāng)建設(shè)成為符合世界衛(wèi)生組織（WTO）規(guī)定的藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（GMP）標(biāo)準(zhǔn)的現(xiàn)代化工廠。公司應(yīng)當(dāng)以高的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和進(jìn)德的銷售作為自己的雄心和目標(biāo)。有關(guān)藥政

24、管理文件及世界衛(wèi)生組織的“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）”是制定質(zhì)量政策的基本出發(fā)點(diǎn)。 2、關(guān)于質(zhì)量目標(biāo)的論述： 根據(jù)質(zhì)量政策確定如下質(zhì)量目標(biāo)： ——銷售的產(chǎn)品必須與供臨床試驗(yàn)的產(chǎn)品具有同樣的臨床效果。 ——管理制度和技術(shù)、手段能保證檢查出不符合質(zhì)量的批號(hào)，以確保投放市場(chǎng)產(chǎn)品的安全性。 3、質(zhì)量政策的貫徹和質(zhì)量目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)： 質(zhì)量政策的貫徹和質(zhì)量目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)要求全公司各部門理解“質(zhì)量保證是全公司的事”，各部門必須自覺貫徹執(zhí)行質(zhì)量政策。 4、設(shè)計(jì)質(zhì)量： 一個(gè)產(chǎn)品的設(shè)計(jì)質(zhì)量，用原料、包裝材料和產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（規(guī)格）以及詳細(xì)敘述的工藝來確定的。為保

25、證臨床試驗(yàn)用的產(chǎn)品與投放市場(chǎng)產(chǎn)品療效的一致性，工藝和檢測(cè)方法都必須詳細(xì)規(guī)定。 5、質(zhì)量一致性 常規(guī)生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。此外，生產(chǎn)和質(zhì)量管理活動(dòng)以世界衛(wèi)生組織的要求及衛(wèi)生部頒發(fā)的“藥品生產(chǎn)管理規(guī)范”規(guī)定的要求作為起點(diǎn)。 出口產(chǎn)品的生產(chǎn)必須始終符合進(jìn)口該產(chǎn)品國(guó)家的標(biāo)準(zhǔn)。 實(shí)際意義 本公司的質(zhì)量政策在實(shí)際上系指下列各項(xiàng)： 1、公司就質(zhì)量保證有一書面的組織機(jī)構(gòu)與職責(zé)范圍； 2、公司有種書面規(guī)程、以協(xié)調(diào)影響質(zhì)量的各項(xiàng)活動(dòng)； 3、各級(jí)人員應(yīng)是素質(zhì)好、稱職的、應(yīng)通過培訓(xùn)提高他們的能力。 4、每一產(chǎn)品均應(yīng)有工藝規(guī)程系統(tǒng)、由產(chǎn)品的基本檔案和批檔案組成?；緳n案

26、用規(guī)定原料、包裝材料、生產(chǎn)方法、檢驗(yàn)方法和成品標(biāo)準(zhǔn)的形式規(guī)定了產(chǎn)品的設(shè)計(jì)質(zhì)量。批檔案包括產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量控制的指令和記錄。 5、新產(chǎn)品的投產(chǎn)須符合已審批的書面規(guī)程。 6、在原料和包裝材料廠家認(rèn)可以前，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行調(diào)查，確保他們是否能達(dá)到質(zhì)量要求。進(jìn)廠原輔料、包裝材料應(yīng)當(dāng)進(jìn)行檢驗(yàn)，以保證符合質(zhì)量要求。 7、成品取樣、檢驗(yàn)和批準(zhǔn)合格的規(guī)定必須能有把握地檢出不合格質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或沒按GMP要求生產(chǎn)批號(hào)的產(chǎn)品并保證不合格的產(chǎn)品不出廠。 8、個(gè)別情況下，與相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有偏差批號(hào)的產(chǎn)品仍可“準(zhǔn)予不合格”，前提是該產(chǎn)品批號(hào)的安全性與藥效必須合格，且符合注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的要求，應(yīng)有書面的規(guī)程來規(guī)定如何處置這一類批號(hào)的產(chǎn)品

27、。 9、所有新的生產(chǎn)工藝、設(shè)施和試驗(yàn)方法或工藝驗(yàn)證方法的修訂，設(shè)施的改造均需經(jīng)過驗(yàn)證，方可交付常規(guī)生產(chǎn)使用。 10、通過質(zhì)量管理部門及有關(guān)部門的代表，例：生產(chǎn)車間，維修部實(shí)施的自檢來控制質(zhì)量政策的執(zhí)行狀況。 11、用戶投訴必須充分調(diào)查，并盡早作出答復(fù)。應(yīng)及時(shí)采取必要的糾正措施。 12、投放市場(chǎng)的產(chǎn)品如發(fā)現(xiàn)不合格，應(yīng)當(dāng)撤回。如果一批產(chǎn)品很可能傷害用戶，則必須有效地采取緊急的撤回的措施。 13、合理使用經(jīng)費(fèi)：使“技措費(fèi)用”、“質(zhì)量管理費(fèi)用”、“失誤費(fèi)用”三者比例適當(dāng)，以此控制質(zhì)量成本。 年 月 總經(jīng)理： 檔案的組成

28、 附件3 批評(píng)價(jià)報(bào)告 (對(duì)批生產(chǎn)質(zhì)量控制的綜合性報(bào)告) 成品庫(kù)卡 (銷售記錄) 體驗(yàn)證書 偏差調(diào)查報(bào)告 環(huán)境及界質(zhì)檢測(cè)報(bào)告 (空氣、表面、設(shè)備淋洗水、冷卻水) 批化驗(yàn)報(bào)告 (化學(xué)檢驗(yàn)) 批檢驗(yàn)報(bào)告 (熱原、內(nèi)原素、無菌、滅菌 的帶菌量及耐熱性等) 批在線/中間控制記錄 (瓶子潔凈度、藥液澄明度、包裝完好性、清場(chǎng)結(jié)果等) 批生產(chǎn)記錄 (包括校驗(yàn)核對(duì)記錄) 配料單/核料單 成品批檔案 原料庫(kù)卡 (配料記錄) 化驗(yàn)證書 (發(fā)倉(cāng)庫(kù)、采購(gòu)各一份) 批檢驗(yàn)報(bào)告 (熱原、衛(wèi)生等檢查) 批化驗(yàn)報(bào)告 (化學(xué)檢驗(yàn)) 供貨單位品質(zhì)

29、證書 (化驗(yàn)報(bào)告成品出廠報(bào)告) 收料/取樣單 (收料單檢查驗(yàn)收?qǐng)?bào)告、取樣檢查情況及數(shù)量) 原料批檔案 批檔案 無菌灌裝產(chǎn)品需檢查空氣塵粒 表面微生物狀況及人員衛(wèi)生等。 附件4 片劑生產(chǎn)中間控制示意圖 外包裝 壓 片 鋁塑包裝 整 粒 最終混合 烘 干 投 料 制濕粉 配 料 原 料 包裝材料 車間執(zhí)行 QC/工段長(zhǎng) 衛(wèi)生及設(shè)備檢查 復(fù)核 投料檢查 核料 做水分檢查及 粒度檢查 烘房

30、衛(wèi)生 復(fù)核 操作員自檢 復(fù)核 投料檢查 復(fù)核 （水泡眼）清場(chǎng) 清場(chǎng)檢查 檢驗(yàn)密封實(shí)驗(yàn) 清場(chǎng)裝量 清場(chǎng)、外觀抽樣檢查 附件5 藥品生產(chǎn)管理的文件系統(tǒng) 產(chǎn)品工藝規(guī)程 文 件 系 統(tǒng) 標(biāo)準(zhǔn) 記錄 （憑證） 管理 標(biāo)準(zhǔn) 監(jiān)測(cè)、維修、 校驗(yàn)記錄 質(zhì)量管理記錄 生產(chǎn)管理記錄 工作標(biāo)準(zhǔn) 衛(wèi)生 管理 生產(chǎn) 管理 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（原輔料、半成品、 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) 中間體、包裝材料、成品等） 其它（驗(yàn)證操作規(guī)程等） 物料管理（原輔料、半成品、 中間體

31、、包裝材料、成品等） 生產(chǎn)工序管理（包括無菌、特殊藥品 生產(chǎn)工序等） 設(shè)備、器具管理 人員作業(yè)管理（包括人員培訓(xùn)管理） 廠房、設(shè)備、設(shè)施衛(wèi)生管理 操作人員衛(wèi)生管理 取樣管理（原輔料、半成品、 質(zhì)量 管理 中間體、包裝材料、成品等） 質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果評(píng)價(jià)辦法 驗(yàn)證工作基本程序 驗(yàn)證 管理 復(fù)驗(yàn)證管理 崗位責(zé)任制 崗位操作法 其它標(biāo)準(zhǔn)操作程序，即SOP（如設(shè)備校 驗(yàn)、清洗、人員更衣，環(huán)境檢測(cè)等） 物料管理記錄 批生產(chǎn)記錄（包括崗位操作記錄等） 批包裝記錄 批質(zhì)量管理記錄（包括留樣觀察記錄等） 其他記錄（質(zhì)量申訴、退貨記錄、穩(wěn)定 性試驗(yàn)記錄、《規(guī)范》自檢

32、記錄等） 廠房 設(shè)備（包括儀器、儀表等） 設(shè)施 銷售記錄 驗(yàn)證記錄 質(zhì)量流程圖 附件6 生產(chǎn)活動(dòng) 質(zhì)量管理活動(dòng)的例子 物料采購(gòu) *供貨商檢查 *收料檢查 收 料 *取樣 *貼簽 留 驗(yàn) *檢驗(yàn) *合格/不合格批準(zhǔn) 合格/不合格 *貼簽 *配料檢查 *衛(wèi)生檢查 *投料檢查 生 產(chǎn) *中間控制 *衛(wèi)生清潔程序 *收率計(jì)算 *清場(chǎng) *所用物料的定性、定量檢查 包 裝 *包裝檢查 *衛(wèi)生清潔程序 *收率計(jì)算 留檢庫(kù)存 *檢

33、驗(yàn) *批號(hào)檢查 *質(zhì)量評(píng)價(jià) *合格/不合格批準(zhǔn) 成品庫(kù)存 *貼簽 *發(fā)運(yùn)檢查 銷售至市場(chǎng) *售后產(chǎn)品檢驗(yàn) *用戶意見核對(duì)退貨處理 附件7 工 藝 規(guī) 程 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 ·產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn) 物 料 管 理 系 統(tǒng) ·管理標(biāo)準(zhǔn) ·作業(yè)標(biāo)準(zhǔn) 驗(yàn) 證 維 修 系 統(tǒng) 系 統(tǒng) ·保

34、證系統(tǒng) 原料質(zhì)量控制流程圖 附件8 品質(zhì)證書+放料/取樣單 取樣指令 放料/取樣單 留 樣 樣 品 批準(zhǔn)使用留樣 留樣樣品 送 審 批 準(zhǔn) 合格標(biāo)簽化驗(yàn)證書 品質(zhì)證 書 化 驗(yàn) 證 書 標(biāo)簽及化驗(yàn)證書 樣品+批化驗(yàn)記錄 樣品+批化驗(yàn)記錄 批化驗(yàn)記錄 批檢驗(yàn)記錄 標(biāo)簽室 留樣室 入庫(kù) 評(píng)價(jià) 化驗(yàn) 分送樣 取樣 待檢 收料 微生物室 物料管理部 計(jì)劃+采購(gòu)+倉(cāng)庫(kù) 檔案室 化驗(yàn)室 質(zhì)量保證室 取樣組 倉(cāng) 庫(kù) 供貨單位

35、 附件9 投訴處理 用戶 中間控制記錄+批記錄+偏差報(bào)告 增補(bǔ)樣品 待檢標(biāo)簽 批準(zhǔn)使用法定樣品 化驗(yàn)證書 調(diào)查指令 中間 控制 環(huán)境 控制 化 驗(yàn) 證 書 批化驗(yàn)記錄 批檢驗(yàn)記錄 微生物室 物料管理 合格標(biāo)簽+化驗(yàn)證書 樣品+批化驗(yàn)記錄 留 樣 樣品+批化驗(yàn)記錄 留樣室 批檔案 檔案室 化學(xué)室 質(zhì) 量 保 證 室 倉(cāng) 庫(kù) 生產(chǎn)車間 附件10 三聯(lián)環(huán)式的追溯系統(tǒng) 配料/核料單（2） 原料庫(kù)卡（1） 成品庫(kù)卡（3） 本公司 成品 批號(hào) 原料 批號(hào) +本公司 成品 批號(hào) 成品名稱 配料日期 配料量 某批批成品所用 各種原料的批號(hào) 各種原料的數(shù)量 客戶名稱 發(fā)貨日期 發(fā)貨量 生產(chǎn)及質(zhì)量控制歷史的可追溯性以批檔案為基礎(chǔ)，然而，原料庫(kù)卡、配料/核料單及成品庫(kù)卡使文件的可追溯性擴(kuò)大了供貨單位及用戶。